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1、瑞舒伐他汀鈣,其化學名為(3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-3,5-二羥基-6-庚烯酸鈣,商品名為“可定”(Crestor),是一種全合成單一對映異構(gòu)體的新一代他汀類藥物,由于其安全、高效等特點,被譽為“超級他汀”,其制備工藝的研究越來越受到重視。
本論文以4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺?;被┼奏?5-甲醛(53)和(3R)-叔
2、丁基二甲基硅氧基-5-氧-6-三苯基膦烯己酸甲酯(54)為起始原料,經(jīng)Wittig反應,脫保護,手性還原,水解成鹽純化,游離成鈣鹽得到瑞舒伐他汀鈣(3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-3,5-二羥基-6-庚烯酸鈣(ROZ-7)。對Wittig反應的合成工藝進行了優(yōu)化,獲得合適的反應溶劑和物料配比。篩選了脫保護基的反應條件,最終選擇溫和、廉價的氫氟酸溶液用來脫保護??疾炝?/p>
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