畢業(yè)實習報告瑞舒伐他汀鈣uv溶出度檢查方法學研究

1、<p>　　學校代碼 10126 學號 </p><p>　　分 類 號 密級 </p><p><b>　　本科畢業(yè)實習

2、報告</b></p><p>　　學院、系 化學化工學院、化學系</p><p>　　專業(yè)名稱 應用化學專業(yè) </p><p>　　年 級 2008級 </p><p>　　學生姓名 </p><p>　　指

3、導教師 教授 </p><p>　　實習單位 北京天衡藥物研究院 </p><p>　　2012 年 5月 28日</p><p>　　瑞舒伐他汀鈣UV溶出度檢查方法學研究</p><p>　　摘 要：瑞舒伐他汀鈣是一種新型全合成單一對映異構體他汀類藥物，化學品溶出度是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑

4、、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。本報告以(+) – (3R, 5S)-雙{7-[4-(4-氟苯基)-6-異苯基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基) 嘧啶-5-基]-3, 5-二羥基-6-(E)-庚烯酸}鈣為原料藥，對其進行UV溶出度檢查方法學研究試驗。通過本試驗，確定了瑞舒伐他汀鈣的溶出試驗條件和紫外檢測條件，符合瑞舒伐他汀鈣國家藥監(jiān)局藥品注冊標準。</p><p>　　關鍵詞：瑞舒伐他汀鈣 溶

5、出度 方法學 UV</p><p>　　Methodology Study on Dissolution Test and UV Detection of Rosuvastatin Calcium</p><p>　　Abstract: Rosuvastatin Calcium is a novel drug of HMG-CoA reductase inhibitors,

6、and Dissolution rate is the rate and extent of drugs dissolve from solid formulations of tablets, capsules, granules etc. in specified conditions. In this report, (+)-(3R,5S)–bis{(E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[

7、methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3,5-dihydroxyhept-6-enoicacid)}calcium, as the raw material, was researched. Through this experiment, the condition of dissolution test and UV detection of </p><p>

8、;　　Key Words: Rosuvastatin Calcium, Dissolution rate, Methodology, UV</p><p><b>　　目錄</b></p><p><b>　　第一章 緒論1</b></p><p>　　1.1瑞舒伐他汀鈣藥物簡介1</p><p&g

9、t;　　1.1.1他汀類藥物簡介1</p><p>　　1.1.2瑞舒伐他汀鈣簡介1</p><p>　　1.1.3瑞舒伐他汀鈣藥理作用2</p><p>　　1.2 化學藥品UV溶出度檢查試驗2</p><p>　　1.2.1紫外-可見分光光度計法(UV)2</p><p>　　1.2.2化學藥品溶出度方法

10、研究4</p><p>　　第二章 瑞舒伐他汀鈣UV溶出度檢查試驗6</p><p>　　2.1試驗樣品、試劑和儀器6</p><p>　　2.1.1主要試驗樣品6</p><p>　　2.1.2主要試驗試劑6</p><p>　　2.1.3主要試驗儀器6</p><p>　　2.2

11、 UV溶出度檢查研究試驗7</p><p>　　2.2.1樣品檢測波長的確定7</p><p>　　2.2.2空白輔料對原料藥吸收波長的影響8</p><p>　　2.2.3工作曲線的繪制8</p><p>　　2.2.4儀器精密度的確定9</p><p>　　2.2.5回收率試驗9</p>

12、<p>　　2.2.6原料穩(wěn)定性試驗11</p><p>　　2.2.5兩批樣品（素片和包衣片）溶出度檢查12</p><p>　　2.3溶出度檢查方法比較試驗（包衣片）15</p><p>　　2.3.1方法及轉速比較15</p><p>　　2.3.2溶出介質比較16</p><p><b

13、>　　第三章 結論18</b></p><p><b>　　致謝19</b></p><p><b>　　參考文獻20</b></p><p><b>　　第一章 緒論</b></p><p>　　1.1 瑞舒伐他汀鈣藥物簡介</p>&

14、lt;p>　　1.1.1 他汀類藥物簡介</p><p>　　他汀類藥物是20世紀80年代后期開發(fā)的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。該類藥物的問世是降脂藥治療史上的重大進展，其除具有調脂作用強、耐受性好等優(yōu)點外，在冠心病的一級和二級預防中也發(fā)揮著重要作用，即可降低心血管事件發(fā)生率和心血管疾病死亡率。</p><p>　　目前，已經(jīng)上市的他汀類藥物包括：洛伐他汀、辛伐他

15、汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀鈣等。其中瑞舒伐他汀鈣的療效和安全性最好，匹伐他汀是潛在的“超級他汀”。[1] </p><p>　　1.1.2 瑞舒伐他汀鈣簡介</p><p>　　瑞舒伐他汀鈣(Rosuvastatin Calcium) 化學名：(+) – (3R, 5S)-雙{7-[4-(4-氟苯基)-6-異苯基-2-(N-甲基-N-甲磺?；被? 嘧啶-5-基]-3, 5-二羥

16、基-6-(E)-庚烯酸}鈣，分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca，分子量：1001.15。是日本鹽野義制藥公司研發(fā)的一種新型全合成單一對映異構體他汀類藥物。其結構式如圖1.1。瑞舒伐他汀鈣片于2002年11月在荷蘭批準上市，2003年在美國正式獲準上市，其商品名為Crestor。瑞舒伐他汀鈣適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）

17、或混合型血脂異常癥（IIb型）。本品對光靈敏，需遮光，密封，在陰涼（不超過20℃干燥處保存。[2] 瑞舒伐他汀鈣具有強力的HMG-CoA還原酶抑制活性，并具有肝細胞作用選擇性，且其藥動力學性質優(yōu)異，半衰期長，安全性好，符合理想的他汀類藥物的必備條件。經(jīng)過大量臨床試驗確認，其降低LDL-C，升高HDL-C的作用優(yōu)良。瑞舒伐他汀鈣臨床耐受性好，無肝毒性和肌毒</p><p>　　圖1.1 瑞舒伐他汀鈣結構式</

18、p><p>　　1.1.3 瑞舒伐他汀鈣藥理作用</p><p>　　瑞舒伐他汀鈣與HMG-CoA還原酶有相似結構，能競爭性抑制HMG-CoA還原酶（該酶是膽固醇生物合成中的限制酶），導致干細胞內膽固醇含量降低，因而刺激肝細胞表面LDL受體表達增加，促進LDL和LDL前體從循環(huán)中清除。瑞舒伐他汀鈣還可以抑制肝臟合成載脂蛋白β-100和減少富含甘油三酯脂蛋白的合成與分泌。[6] 瑞舒伐他汀鈣有典

19、型的他汀鈣藥效集團，通過獨有的甲基磺胺基(methyl sulfonamide) 與HMG-CoA還原酶結合，甲基磺胺基使瑞舒伐他汀相對親水。不同于其他他汀類藥物相對親脂，制劑在脂質中溶解增加，不加鑒別地進入所有細胞，瑞舒伐他汀鈣對肝細胞有高度選擇性，通過特異轉運蛋白進</p><p>　　入肝細胞，明顯抑制肝細胞膽固醇合成，但不抑制肝以外細胞的膽固醇合成。[7]</p><p>　　1.

20、2 化學藥品UV溶出度檢查試驗</p><p>　　1.2.1 紫外-可見分光光度計法(UV)</p><p>　　紫外-可見分光光度計法指通過測定被測物質在特定波長處或一定波長范圍內的吸光度，進行定量或定性分析的方法。200~400nm為紫外光區(qū)，400~760nm為可見光區(qū)。</p><p><b>　　一、原理</b></p>

21、<p>　　單色（單波長）光穿過被測物質溶液時，在一定濃度范圍內，吸光度與溶液的濃度和吸收池厚度成正比。</p><p>　　即 A=Ecl （比爾定律）</p><p>　　其中A為吸光度；c為濃度(g/100ml)；E為吸收系數(shù)，指當溶液濃度為1%(g/ml)、液層厚度為1cm時的吸光度；l為吸收池厚度，cm。通常使用1cm吸收池（當濃度太小時可使用2或5cm吸收池），用

22、對照品比較法測定。</p><p>　　E、l為常數(shù)，則A1/A2=c1/c2，c1=A1c2/A2</p><p><b>　　二、溶劑的選擇</b></p><p>　　在樣品能溶解的前提下，選無毒且便宜的溶劑。首選水；其次常用0.1MHCl、Ph6.8磷酸鹽緩沖液；水溶液不溶時選用有機溶劑如甲醇、乙醇等。</p><p

23、><b>　　三、波長的選擇</b></p><p>　　方法：原料按10~30ug/ml配制溶液，測定吸光度，根據(jù)A值找出恰當濃度后，在200~400nm范圍內掃圖，并用與之匹配濃度的輔料掃圖。</p><p>　　判斷標準：在檢測波長處，原料有最大吸收值，且空白輔料無明顯吸收。</p><p><b>　　四、工作曲線<

24、;/b></p><p>　　原理：在一定范圍內，吸收值A與濃度c呈線性關系。</p><p>　　方法：取原料藥適量，精密稱定，配制濃溶液，移取不同體積稀釋成6個濃度（檢測濃度為中心），測定吸收值，計算r。</p><p>　　判斷標準：r>0.998（通常要求>0.999）</p><p><b>　　五、精密

25、度</b></p><p>　　取工作曲線項下濃溶液稀釋成6份相同濃度的稀溶液，測定吸收值，A值的RSD<2.0%。</p><p><b>　　六、回收率</b></p><p>　　目的：驗證輔料對原料溶解是否有干擾。</p><p>　　原理：回收率(%)=主藥測得量/稱樣量*100%</p

26、><p>　　方法：取原料藥適量，精密稱定，加入處方量空白輔料，配制成相當于檢測濃度80%、100%、120%的溶液（平行配制3份）測定吸收值。</p><p>　　判斷標準：回收率應為98.0%~102.0%，RSD<2.0%。</p><p><b>　　七、穩(wěn)定性</b></p><p>　　取精密度項下溶液，于

27、0、2、4、8小時分別測定吸收值，要求RSD<2.0%。目的檢查藥品否變質。[8]</p><p>　　1.2.2 化學藥品溶出度方法研究</p><p>　　溶出度（Dissolution rate）也稱溶出速率，是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗（Dissolution test），它是一種模擬

28、口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。藥物溶出度檢查是評價制劑品質和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評價制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度 的一種有效標準，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質量控制必檢項目之一。對于溶出度，范圍應為限度的±20％；如規(guī)定限度范圍，則應為下限的-20％至上限的+20％。[9]用一句話總結：溶出

29、試驗的目的是建立制劑的生物利用度與體外溶出度試驗的相關性。[10]</p><p>　　溶出度研究試驗主要包括 以下內容：（1）溶出介質的選擇，（2） 溶出介質體積的選擇，（3）溶出方法（轉籃法與槳法）的選擇，（4）轉速的選擇，（5）溶出度測定方法的驗證，（6） 溶出度均一性試驗（批內），（7）重現(xiàn)性試驗（批間）等。</p><p>　　1、溶出介質的選擇：通常情況下，溶出介質首選水 ，其

30、次是0.1mol/L鹽酸、緩沖液（pH值3～8）、人工胃液或人工腸液；若介質中加適量有機溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉（0.5%以下）等，應有文獻依據(jù)，并盡量選用低濃度，必要時應做生物利用度考察。通過測定藥物在不同介質中的溶出曲線（通常應測定至藥物全部溶出）來選擇適宜的溶出介質。</p><p>　　2、溶出介質的體積選擇：溶出介質的體積需使藥物符合漏槽條件，一般一個劑量單位以溶劑900ml或1

31、000ml為最普遍，規(guī)格較小時也可使用常用體積的1/2～3/4。為了滿足某些特殊制劑的要求，中國藥典自1995年版起增加了小杯法（即溶出度測定法第三法），小杯法常用體積為100～250ml。一些申報資料中，部分品種特別是規(guī)格較小的品種，為滿足在溶出量測定時藥物濃度的需要，在測定溶出度時，將兩?；驍?shù)粒片劑或膠囊投入1個溶出杯中，這種溶出度試驗法是不可行的。因為此時的溶出度測定已是數(shù)粒片劑或膠囊的平均溶出度，并沒有客觀地反映出每粒片劑或膠囊

32、的溶出情況。通常小劑量藥物的藥效或毒性一般都較高，采用以上方法是不能保證藥品的有效性和安全性的，應提請研究者加以注意。</p><p>　　3、轉籃法與槳法的選擇：一般情況下，片劑多選擇槳法，轉籃法多用于膠囊劑或漂浮的制劑，研究資料應進行兩種方法的對比試驗，以確定最佳方法。</p><p>　　4、轉速的選擇：目前，各國藥典中收載的溶出度測定方法中的轉速，大部分在50～100轉/分。轉籃法

33、以100轉/分為主；槳法以50轉/分為主。一般認為槳法50轉/分相當于轉籃法100轉/分。轉速的設置與具體品種有關，通常，藥物制劑的溶出速度隨著轉速的增加而增大。轉速過快，可能會導致對不同制劑溶出行為的區(qū)分能力差，所以不推薦選擇過高轉速。轉速的選擇應以能區(qū)分不同處方和生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品為宜， 如確實需要選擇高轉速，應進行充分的驗證。</p><p>　　5 、溶出度測定方法的驗證：方法學驗證內容與含量測定基本相同，應

34、進行專屬性試驗（輔料、膠囊殼的干擾試驗）、線性試驗、回收率試驗、溶液穩(wěn)定性試驗等。應該注意的是，在方法學驗證中，試驗所用的溶媒應為溶出介質，即應考查輔料、膠囊殼在溶出介質中的干擾，藥物在溶出介質中的線性、回收率及穩(wěn)定性等。</p><p>　　6、 取樣點和限度的確定：通過溶出度均一性試驗（ 考察同一批樣品的溶出曲線）和重現(xiàn)性試驗（ 考察至少3批樣品的溶出曲線），確定合理的 溶出度測定取樣點和限度。為避免多次取樣

35、造成的誤差，測定溶出曲線時取樣點不宜過多，通常為5～6個點，小規(guī)格的制劑因采用100～250 ml溶出介質，所以溶出曲線一般可選3～4個時間點。限度應綜合考慮溶出曲線拐點和一般性要求。[11]</p><p>　　第二章 瑞舒伐他汀鈣UV溶出度檢查試驗</p><p>　　2.1 試驗樣品、試劑和儀器</p><p>　　2.1.1 主要試驗樣品</p>

36、;<p>　　2.1.2 主要試驗試劑</p><p>　　2.1.3 主要試驗儀器</p><p>　　2.2 UV溶出度檢查研究試驗（檢測濃度10ug/ml）</p><p>　　2.2.1 樣品檢測波長的確定</p><p>　　精密稱取20.28mg瑞舒伐他汀鈣原料，置于100mL容量瓶中，加pH6.6枸櫞酸緩沖溶液

37、溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置100mL容量瓶中，用pH6.6枸櫞酸緩沖溶液稀釋至刻度，利用UV-2450紫外可見分光光度計在200~400nm波長范圍內掃圖。掃圖結果如圖2.1。</p><p>　　圖2.1 瑞舒伐他汀鈣原料藥紫外掃圖結果</p><p>　　圖2.1顯示，瑞舒伐他汀鈣原料在13號峰，即242+2nm波長處有最大吸收。</p><p>

38、;　　2.2.2 空白輔料對原料藥吸收波長的影響</p><p>　　精密稱取處方量空白輔料（約相當于瑞舒伐他汀鈣20mg），置于100mL容量瓶中，加pH6.6枸櫞酸緩沖溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取5mL，置100mL容量瓶中，用pH6.6枸櫞酸緩沖溶液稀釋至刻度，利用UV-2450紫外可見分光光度計在200~400nm波長范圍內掃圖。掃圖結果如圖2.2、2.3。</p><

39、p>　　注：素片處方量輔料為128mg輔料-1，包衣片處方量輔料為128mg輔料-1加4.1mg輔料-2。素片輔料實際稱取128.2mg輔料-1，包衣片輔料實際稱取128.4mg輔料-1加4.15mg輔料-2。</p><p>　　圖2.2 素片紫外掃圖結果 圖2.3 包衣片紫外掃圖結果</p><p>　　圖2.2和2.3顯示，空白輔料1、2在200~4

40、00nm波長范圍均無明顯吸收。說明空白輔料不對原料的吸收產(chǎn)生明顯影響。</p><p>　　2.2.3 工作曲線的繪制</p><p>　　精密稱取約20.34mg瑞舒伐他汀鈣原料，置于100mL容量瓶中，加pH6.6枸櫞酸緩沖溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，分別精密量取1mL、2mL、3mL、4mL、5mL，置100mL容量瓶中，加pH6.6枸櫞酸緩沖溶液稀釋至刻度，作為相當于檢測濃

41、度的20%、40%、60%、80%、100%、120%、140%溶液。利用UV-2450紫外可見分光光度計檢測濃度，繪制工作曲線。工作曲線如圖2.4。</p><p>　　表2.1 工作曲線試驗數(shù)據(jù)</p><p>　　圖2.4 樣品的工作曲線</p><p>　　圖2.4顯示，R2=0.9999，說明在2~14ug/ml的濃度范圍內，瑞舒伐他汀鈣的吸收值A與濃度c

42、呈線性關系。</p><p>　　2.2.4 儀器精密度的確定</p><p>　　精密量取工作曲線項下母液5ml，置100mL容量瓶中，加pH6.6枸櫞酸緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，重復測定6次。結果如表2.2。</p><p>　　表2.2 精密度試驗結果</p><p>　　通過表2.1，計算得A值的RSD值為0.36%，小于2.0%。

43、說明儀器的精密度良好。</p><p>　　2.2.5 回收率試驗</p><p>　　對照品：同工作曲線100%溶液配制，做2份。</p><p>　　供試品：精密稱取瑞舒伐他汀鈣原料約12、16、20、24mg各3份，分別置于100mL容量瓶中，加入處方量的空白輔料，加pH6.6枸櫞酸緩沖溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取5mL，置100mL容量瓶中，

44、用pH6.6枸櫞酸緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻，作為相當于檢測濃度的60%、80%、100%、120%溶液，各3份，在波長242nm處測定吸收值。實驗結果列于表2.3。</p><p>　　表2.3.1 回收率試驗包衣片對照品相對A值</p><p>　　表2.3.2 回收率試驗素片對照品相對A值</p><p>　　表2.3.3 包衣片回收率試驗結果</p>

45、;<p>　　表2.3.4 素片回收率試驗結果</p><p>　　表2.3顯示，包衣片和素片的回收率均在98.0%~102.0%范圍類，相對平均偏差RSD均小于2.0%，說明輔料1和輔料2均對瑞舒伐他汀鈣原料的濃度檢測無明顯干擾。</p><p>　　2.2.6 原料穩(wěn)定性試驗</p><p>　　取回收率項下100%溶液，避光放置，于0、1、2、

46、4、6、8h測定吸收值。結果如表。</p><p>　　表2.4 穩(wěn)定性試驗結果</p><p>　　表2.4顯示，8h內，原料的吸收值無明顯變化，說明瑞舒伐他汀鈣在避光條件下在8h內不會變質，穩(wěn)定性良好。</p><p>　　2.2.7 兩批樣品（素片和包衣片）溶出度檢查</p><p>　　對照品溶液：取瑞舒伐他汀鈣原料20mg至100

47、ml容量瓶，加900ml pH6.6枸櫞酸緩沖溶液溶解并稀釋至刻度，再精密量取5ml稀釋至10ml，即得。利用ZRS-8G智能溶出試驗儀第二法（槳法）裝置，以900ml pH6.6枸櫞酸緩沖溶液為介質，轉速為50rpm，做溶出度試驗。溶出度試驗中，30分鐘取樣10ml，取其續(xù)濾液；溶出曲線試驗中，5、10、15、30、45、60分鐘取樣10ml并補液，取其續(xù)濾液。分別于UV-2450紫外可見分光光度計波長242nm處測定。結果于表。&l

48、t;/p><p>　　表2.5.1 溶出度檢查試驗包衣片對照品相對A值</p><p>　　表2.5.2 溶出度檢查試驗素片對照品相對A值</p><p>　　表2.5.3 包衣片溶出度檢查試驗結果</p><p>　　表2.5.4 素片溶出度檢查實驗結果</p><p>　　比較表2.5.3和表2.5.4可知，素片在5m

49、in內基本全部溶出，包衣片的溶出有一個過程。這是由于其輔料2對原料藥產(chǎn)生控釋作用。二者在30min時均基本完全溶出，符合瑞舒伐他汀鈣片的溶出檢測限，即在30min時，原料藥溶出度>75%。[12]</p><p>　　2.3 溶出度檢查方法比較試驗（包衣片）</p><p>　　試驗方案如表2.6，試驗結果如表2.7和圖2.5。</p><p>　　表2.6

50、溶出度檢查方法比較試驗方案</p><p>　　2.3.1 方法及轉速比較</p><p>　　表2.7.1 方法及轉速比較試驗對照品相對A值</p><p>　　表2.7.2 方法及轉速比較試驗結果</p><p>　　表2.7數(shù)據(jù)顯示，一法、二法及相應的轉速對瑞舒伐他汀鈣的溶出試驗無明顯影響。因此，本品的溶出試驗選用一法（槳法），轉速為5

51、0rpm。</p><p>　　2.3.2溶出介質比較</p><p>　　圖2.5.1 溶出曲線—pH6.6緩沖液 圖2.5.2溶出曲線—pH4.0緩沖液</p><p>　　圖2.5.3溶出曲線—0.1M HCl 圖2.5.4溶出曲線—水 </p><p>　　比較以上表1、2、3、4

52、可知，瑞舒伐他汀鈣片在四種介質中均能正常有效的溶出。將上述結果分別與臨床試驗比較，確定溶出曲線與血藥濃度試驗的相關性，從而選擇最為合適的溶出介質。</p><p><b>　　第三章 結論</b></p><p>　　瑞舒伐他汀鈣適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥。它具有強力的HMG-CoA還原酶抑制活性，

53、并具有肝細胞作用選擇性，且其藥動力學性質優(yōu)異，半衰期長，安全性好，是理想的他汀類藥物。</p><p>　　通過以上試驗可以得出，瑞舒伐他汀鈣的溶出度檢查試驗條件為：以50ml pH6.6枸櫞酸緩沖液為介質，利用二法（槳法），轉速50rpm。瑞舒伐他汀鈣的UV檢測條件為：以242nm為檢測波長。并通過工作曲線、回收率試驗可知，紫外檢測所產(chǎn)生的誤差較小，檢測結果具有良好的準確性。</p><p&

54、gt;　　瑞舒伐他汀鈣在以上溶出度檢查試驗條件和UV檢測條件下的試驗結果符合瑞舒伐他汀鈣國家藥監(jiān)局藥品注冊標準中溶出度的規(guī)定范圍。</p><p><b>　　致 謝</b></p><p>　　本實驗和論文是在胡XX教授的悉心指導下完成的。胡老師孜孜不倦的教誨、嚴謹?shù)闹螌W態(tài)度、淵博的知識使我受益匪淺，胡老師不僅在學業(yè)上給了我很多的指導，更是我生活中的向導，他待人友

55、善、為人謙和、不求名利的高尚情操永遠是我們后輩學習的典范。在此謹向胡老師表達我由衷的謝意。 </p><p>　　同時感謝北京天衡藥物研究院給我這次實習的機會，王XX老師和孔XX老師在實習期給予我的幫助。在此期間，我學習到了許多專業(yè)知識和嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度。</p><p>　　對四年來教給我知識的老師們說一聲謝謝，對我在完成本科論文時給予支持的學長和同學致以敬意。</p>&l

56、t;p>　　最后，感謝我的父母家人多年的養(yǎng)育、關心與支持，使我長大成人，得以順利完成學業(yè)。</p><p><b>　　參考文獻</b></p><p>　　[1] 蔡正艷，寧奇 降血脂藥物研究新進展[期刊論文]-世界臨床藥物 2004(1)</p><p>　　[2] Davidision MH. Rosuvastatin: a hig

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