高遷移率族蛋白1在阿霉素致大鼠心肌損傷中的變化及瑞舒伐他汀的保護(hù)作用.pdf

1、背景：慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心臟疾病發(fā)展至晚期或終末期的表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制除已知的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、神經(jīng)內(nèi)分泌激素的過度激活之外，炎癥因子在慢性心衰發(fā)病機(jī)制中的作用也受到越來越多的關(guān)注和重視。深入探討慢性心衰的分子調(diào)控機(jī)制及有效防治對策必將具有重要的理論和實用價值。研究表明，高遷移率族蛋白1(High mobilitygroup box1，HMGB1)在眾多的心血管

2、疾病如急性冠脈綜合征、缺血再灌注損傷、糖尿病心肌病中發(fā)揮著重要的促炎作用。本研究利用阿霉素(Adriamycin，ADR)誘導(dǎo)大鼠慢性心衰模型，著重探討HMGB1與相關(guān)受體----晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptor for advanced glycation end products，RAGE)在慢性心衰中的表達(dá)情況及其與慢性心衰的關(guān)系，同時觀察具有多效性作用的瑞舒伐他汀在其中的作用及可能的分子機(jī)制。
　　目的：探討HMG

3、B1-RAGE在阿霉素所致大鼠心力衰竭的表達(dá)情況;進(jìn)一步觀察瑞舒伐他汀對該模型大鼠HMGB1及其RAGE受體、血清炎癥因子表達(dá)的影響。
　　方法：以雄性成年SD大鼠為研究對象，隨機(jī)將大鼠分為3組:control（正常對照組）、ADR（阿霉素組）、ADR+Rosuvastatin（瑞舒伐他汀組），采用阿霉素腹腔注射法誘導(dǎo)慢性心力衰竭模型，各組大鼠在造模12周結(jié)束后行心臟超聲評估心功能;眼眶采血行生化檢測;RT-PCR和Western

4、 blotting研究HMGB1及RAGE的mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)情況;免疫組化觀察HMGB1、RAGE在心肌內(nèi)外的表達(dá)和分布情況;流式細(xì)胞蛋白分析技術(shù)(Cytometric Bead Array，CBA)測定血清炎癥因子濃度。
　　結(jié)果：心臟彩超提示，與正常對照組相比，阿霉素組大鼠左室射血分?jǐn)?shù)明顯降低，左室舒張及收縮末期內(nèi)徑增大(p＜0.05)，提示造模成功;RT-PCR及WB均提示HMGB1、RAGE在阿霉素組呈高表達(dá)狀態(tài);免疫

5、組化結(jié)果提示，HMGB1、RAGE于胞漿內(nèi)大量表達(dá)，血清AST、CK-MB較正常組明顯升高(p＜0.05);促炎因子TNF-α、IFN-γ水平明顯上升，而抗炎因子IL-4和IL-10的水平明顯下降(p＜0.05)。與阿霉素相比，瑞舒伐他汀組未明顯改善大鼠左室功能，但可以明顯降低大鼠血清AST、CK-MB水平及促炎因子TNF-α、IFN-γ的表達(dá)，提高抗炎因子IL-4和IL-10的水平(p＜0.05); HMGB1、RAGE的mRNA及蛋