熱射病大鼠認知功能研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠熱射病模型，并對熱射病大鼠進行Morris水迷宮實驗觀察其行為學(xué)及對其海馬組織進行全基因寡核苷酸芯片檢測，探討熱射病后大鼠的認知功能變化及認知損害的可能發(fā)生機制。
　　方法：建立熱射病大鼠動物模型監(jiān)測平均動脈壓（mean arterial pressure,MAP）及核心體溫（core temperature,Tc），熱射病模型建立成功后于熱射病第7天進行Morris水迷宮試驗評價熱射病后認知功能改變情況。之后對

2、熱射病大鼠的海馬組織與對照組大鼠海馬組織進行全基因組寡核苷酸芯片檢測并比對分析。
　　結(jié)果：1,幾乎所有大鼠在核心體溫達42℃以上時口唇有粉紅色分泌物，即發(fā)生了嚴重的肺水腫。熱射病模型組造模44只，死亡16只，成活率53.6％。熱射病7天后大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力是減退的。
　　2,對大鼠海馬組織進行全基因寡核苷酸芯片檢測發(fā)現(xiàn)差異基因表達不同有統(tǒng)計學(xué)上意義的共有188個。在這些表達的差異基因中，其中有99的基因表達是增高的，有8

3、9的基因表達是下降的。在對這188個差異基因進行通路分析中發(fā)現(xiàn)，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號途徑涉及的基因高達7個（Jun,Hspa1a,Hspa1b,Hspa11,Hspb1,I11b,Ddit3）。表達明顯下降的有Pde9a基因，其編碼的PDE9A是一種對cGMP有高親和力的特異性磷酸二酯酶（phosphodiesterases,PDE），其通過選擇性的抑制cA

4、MP或cGMP的水解，從而參與學(xué)習(xí)記憶障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的調(diào)節(jié)。表達明顯下降的還有Cxcl12基因，它編碼的趨化因子CXCL12又稱為基質(zhì)細胞衍生因子-1（stromal cell derived factor,SDF-1），在神經(jīng)細胞的遷移、調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元突觸可塑性上有至關(guān)重要的作用。再者，表達顯著下調(diào)的Sema4f基因，其編碼的Sema4F蛋白是Semaphorin家族中的一員。Sema4F在神經(jīng)元細胞軸突導(dǎo)

5、向、軸突分支的調(diào)節(jié)及海馬神經(jīng)元細胞突觸的聯(lián)系及突觸可塑性的維持有重要作用。同時表達顯著下調(diào)的有Slit2基因，其編碼的蛋白與Semaphorins蛋白一樣都是軸突導(dǎo)向因子家族，在軸突的生成、軸突間突觸的聯(lián)系及突觸的塑性與重建均有重要作用。此外，Cspg4基因也是顯著下調(diào)的差異表達基因的，其編碼的硫酸軟骨素蛋白多糖4（chondroitin sulfate proteoglycan4,CSPG4）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞外基質(zhì)中（extrace

6、llular matrix,ECM）的重要組成成分，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及維持成熟后的神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能發(fā)揮重要作用。另外，還有一種顯著上調(diào)的差異基因Hmox1基因，其編碼的血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）是血紅素降解的起始酶和限速酶，通過抗氧化、抗炎和抗凋亡而有保護細胞的作用。
　　結(jié)論：1,熱射病7天后大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力下降。2,熱射病對腦部損害廣泛而嚴重，MAPK信號傳導(dǎo)通路系統(tǒng)可能參與了熱射病