肺伴粘液分泌的腺癌分子表型與臨床病理特征和預(yù)后相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討肺伴粘液分泌的腺癌臨床病理特征，預(yù)后與ALK重排、KRAS和EGFR基因突變的相關(guān)性。
　　方法:1、選取2002年10月至2014年9月之間經(jīng)根治性手術(shù)切除，病理診斷為肺伴粘液分泌的腺癌(簡稱粘液腺癌)的病例75例進(jìn)行回顧性分析。按照2011年國際肺癌研究學(xué)會、美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會(IASLC/ATS/ERS)公布的肺腺癌國際多學(xué)科分類方法(簡稱新分類)進(jìn)行重新分類?？偨Y(jié)粘液腺癌的臨床病理特征，并分析臨床病理各因

2、素與預(yù)后和基因突變的關(guān)系。2、EnVision免疫組織化學(xué)方法檢測TTF-1、NapsinA抗體的表達(dá)。使用Benchmark XT自動免疫組化染色儀檢測ALK蛋白D5F3抗體的表達(dá)。采用擴增阻滯突變系統(tǒng)(ARMS法)法檢測EGFR和KRAS基因突變。3、對75例粘液腺癌患者進(jìn)行電話隨訪。4、運用SPSS(17.0)統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:1、共75例粘液腺癌患者，其中男性36例(48％)，女性39例(52％)。按

3、照新分類分為浸潤性粘液腺癌(IMA)24例(32％)，腺泡或乳頭為主伴粘液分泌腺癌(A/P)21例(28％)，實體為主伴粘液分泌腺癌(SA)20例(26.7％)，粘液型微小浸潤性腺癌(m-MIA)6例(8.0％)，膠樣癌4例(5.3％)。
　　2、75例粘液腺癌中ALK蛋白總陽性檢出率為33.3％(25/75)，較常見于不吸煙、腫瘤位于上葉或中葉、中晚期(Ⅲ-Ⅳ期)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者中，并主要存在于SA和具有特定組織結(jié)構(gòu)如印戒細(xì)

4、胞、篩狀結(jié)構(gòu)和微乳頭狀結(jié)構(gòu)的病例中。KRAS突變率為22.7％(17/75)，主要存在于浸潤性粘液腺癌、腫瘤位于下葉和不具有印戒細(xì)胞結(jié)構(gòu)的患者中。而EGFR突變少見，突變率僅為6.7％(5/75)。ALK重排陽性病例中檢測出2例KRAS突變，未檢測到EGFR突變。僅有1例檢測到KRAS與EGFR聯(lián)合突變。
　　3、免疫組化抗體TTF-1、NapsinA在SA中表達(dá)陽性率明顯高于其他亞型，而在IMA中表達(dá)明顯低于其他亞型。但二者表達(dá)

5、與粘液腺癌的預(yù)后無明顯相關(guān)性。
　　4、粘液腺癌1年、3年、5年無進(jìn)展生存率分別為85％、64％、38％，總生存率分別為90％、67％、50％。較大腫瘤、晚期分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性因素與預(yù)后差相關(guān)。KRAS突變是術(shù)后進(jìn)展的陽性因素。不同亞型粘液腺癌預(yù)后差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中預(yù)后最好者為m-MIA，其他依次為IMA、SA、A/P。
　　結(jié)論:1、不同組織亞型的粘液腺癌具有不同的分子表型，SA和具有印戒細(xì)胞、篩狀結(jié)構(gòu)和微乳頭狀結(jié)構(gòu)

6、的粘液腺癌患者ALK重排陽性率較高;IMA和不具有印戒細(xì)胞結(jié)構(gòu)的患者KRAS突變率高。該結(jié)果為篩選粘液腺癌患者靶向治療提供了形態(tài)學(xué)和分子學(xué)依據(jù)。
　　2、不同組織學(xué)亞型的粘液腺癌臨床病理特征、免疫標(biāo)志物表達(dá)、基因突變率的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義，該結(jié)果為粘液腺癌組織亞型的鑒別診斷提供依據(jù)。
　　3、粘液腺癌的預(yù)后與腫瘤大小、分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，較大腫瘤、晚期分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者預(yù)后差。KRAS突變是術(shù)后進(jìn)展的陽性因素。不同亞