肺腺癌伴糖尿病腫瘤標(biāo)志物檢測及其與臨床病理特征相關(guān)研究.pdf

1、目的：檢測腫瘤相關(guān)分子P—Akt和p27Kip12蛋白在肺腺癌伴糖尿病中的表達(dá)，以探討其與臨床病理特征的相關(guān)性；初步探討糖尿病對肺腺癌的臨床病理特征和預(yù)后的影響。 方法：收集中山大學(xué)腫瘤防治中心病理科1999-2004年存檔的46例肺腺癌伴糖尿病組織蠟塊；并從中選取了21例癌旁正常腫組織石蠟標(biāo)本。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SABC法)檢測組織中P—Akt和p27Kip12蛋白的表達(dá)，結(jié)合臨床病理資料和隨訪資料，進(jìn)行回顧性研究，并作出

2、評價。采用1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)篩查出1999-2004年中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院全院肺癌病人中糖尿病的發(fā)病情況，同時檢測篩查出的有完整臨床資料的46例肺腺癌伴糖尿病組織中P—Akt和p27Kip12蛋白的表達(dá)，并結(jié)合臨床病理資料，與59例單純性肺腺癌臨床病理特征和生存期進(jìn)行相關(guān)性研究。 結(jié)果：⑴P—Akt蛋白：肺腺癌伴糖尿病組織中P—Akt蛋白在細(xì)胞漿表達(dá)陽性，陽性著色主要在胞漿，少數(shù)可見于胞核，陽性率為

3、67％(31/46)，顯著高于癌旁正常肺組織29％(6/21)，P<0.01；胞漿P—Akt蛋白陽性表達(dá)與肺腺癌伴糖尿病組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān)。腫瘤細(xì)胞分化程度越低、臨床分期越高、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，P—Akt蛋白的表達(dá)水平更高，P<0.05。P—Akt蛋白陽性表達(dá)者三年生存率為3％，中位生存時間為9個月，顯著低于陰性表達(dá)者(27％、21個月)，P<0.05。Cox多重回歸模型分析表明P—Akt

4、蛋白胞漿/核表達(dá)與預(yù)后密切相關(guān)，是預(yù)測肺腺癌患者不良預(yù)后的獨立危險因素。⑵p27Kip1 p27Kip1蛋白在肺腺癌伴糖尿病組織細(xì)胞核和/或細(xì)胞漿均有表達(dá)。胞核表達(dá)陽性率為41％19/46)，低于癌旁正常肺組織胞核表達(dá)71％(15/21)，P<0.05；胞漿表達(dá)豐富，陽性率為76％(35/46)，高于癌旁正常肺組織表達(dá)29％(6/21)，P<0.05。p27Kip1蛋白胞核表達(dá)與肺腺癌伴糖尿病人的組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期

5、呈負(fù)相關(guān)，即組織分化程度越高、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期越高、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人p27Kip1蛋白胞核表達(dá)陽性率越高，P<0.05；p27Kip1蛋白胞漿表達(dá)則與腫瘤細(xì)胞的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)，即組織分化程度越高、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期越高、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人p27Kip1蛋白胞核表達(dá)陽性率越低，P<0.05。統(tǒng)計生存分析表明，p27Kip1蛋白胞核和胞漿的錯誤定位(胞核表達(dá)減少，胞漿表達(dá)增多)可能影響肺腺癌伴糖尿病的三年生存

6、率。肺腺癌組織中p27Kip1蛋白胞核表達(dá)陰性者三年生存率(0％)低于胞核表達(dá)陽性者(45％)；p27Kip1胞漿表達(dá)的情況則相反。⑶46例肺腺癌伴糖尿病的臨床病理特征和生存期與59例單純性肺腺癌相關(guān)性分析：經(jīng)Pearson統(tǒng)計分析表明，肺腺癌伴糖尿病的病人在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與單純性肺腺癌病人有統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.05；這說明糖尿病可能是增加肺腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險因素之一。肺腺癌伴糖尿病與單純性肺腺癌在組織分化、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期臨床