腫瘤標(biāo)志物免疫檢測臨床應(yīng)用中的相關(guān)問題

1、腫瘤標(biāo)志物免疫檢測指標(biāo)和臨床,醫(yī)療效率最高爭議最多、醫(yī)療事故最好,內(nèi)容,免疫檢測的實(shí)質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)和大家交流討論,免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一,超微量測量表達(dá)多元化方法多樣化個體多變化,Immunology is not really science, it’s rather an art!,放射免疫分析-RIA獨(dú)特的測量技術(shù)可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù),Ag

2、+ Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab,超微量免疫分析的獨(dú)特性,利用異種免疫反應(yīng)性測量含量!!!可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！被測物的含量是通過計算推測得到的!!! Ag + Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab,免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床,多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！免疫

3、性與生物表達(dá)量不相一致！而且免疫個體差異大！激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重不同實(shí)驗(yàn)室測量結(jié)果差異大,對比研究會出現(xiàn)很多問題待測樣品中的干擾因素仍然過于復(fù)雜.,內(nèi)容,免疫檢測的實(shí)質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)和大家交流討論,腫瘤是什么?,與正常相對應(yīng)的異類不受控制多原性或無規(guī)律性破壞性和侵蝕性腫瘤___生物邪性的具體表現(xiàn),,惡性腫瘤增長的檢測,腫瘤標(biāo)記物 (無形的腫瘤),Tumor mas

4、s,1µg,10³,1mg,106,1g,109,,10-100g,1010-11,,1kg,1012,,,,,臨床可檢測的腫瘤,腫瘤增長,Tumor cells,Lead time,,,腫瘤標(biāo)志物免疫分析,理想的腫瘤標(biāo)志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。容易檢測準(zhǔn)確可靠,現(xiàn)實(shí)的腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異,血清

5、腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類注意:按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,糖類抗原的共同特點(diǎn),結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點(diǎn)多；抗體類型較多，不同的檢測試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多！生理性和病理性的意義不清楚。,糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征,CA19-9 胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3 乳

6、腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125 卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242 結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…,糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng),對腺癌有較高的臨床診斷價值：高值與腫瘤大小有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)多種腫瘤表達(dá)高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)治療后的測量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)3. 多種良性

7、疾病會少量升高！,血清腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,胚胎抗原,癌胚抗原 CarcinoEmbryonic AntigenCEA 結(jié)直腸癌：60％； 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP 原發(fā)性肝癌：敏感性70%-80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。,血清

8、腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,細(xì)胞角蛋白Cytokeratin,細(xì)胞角蛋白19片段 Cyfra21-1組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物與腫瘤病程進(jìn)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。,細(xì)胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1,良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物

9、臨床意義：非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測對非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評估，初始血清高水平顯示 預(yù)后不良監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程,血清腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,腫瘤相關(guān)酶,前列腺特異性抗原Prostate Specific Antigen PSA NSE鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)

10、,PSA 復(fù)合物,,不同年齡需要不同的Cut-off,,,PSA血清檢查的現(xiàn)實(shí)情況,PSA的正常值為4ng/ml 在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn). 65%良性錯判假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn). 20%癌癥漏檢,神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE,分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，以及這些細(xì)胞引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中NSE是檢測小細(xì)胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)

11、內(nèi)分泌腫瘤和精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物,神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE,臨床意義：小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān),血清腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,激素

12、類標(biāo)志物,降鈣素 CalciTonin, CT：甲狀腺髓樣癌、SCLC (聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等 。人絨毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin, hCG：惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。,篩查診斷和鑒別診斷 監(jiān)測和預(yù)后評估,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用常見惡性腫瘤篩查,積極和謹(jǐn)慎使用高危險人群:老年人;比較長期住院

13、病人;相關(guān)的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;項(xiàng)目選擇:AFP, CEA, PSA, CA125CA19-9, 其他,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查,陰性:告訴受檢者樂觀,患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低;指導(dǎo)有腫瘤家族史的患者定期復(fù)查,并結(jié)合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽性者進(jìn)行基本檢查;1~2個月內(nèi)進(jìn)行復(fù)檢,

14、如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!,篩查診斷和鑒別診斷 監(jiān)測和預(yù)后評估,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用,臨床意義——初步診斷中的應(yīng)用,惡性腫瘤的初步診斷：多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；部分通過腫瘤標(biāo)志物檢測到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如：CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA 21-1和肺癌各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同，而且受多

15、種變量影響。,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用診斷和鑒別診斷,積極使用有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定期檢測相關(guān)指標(biāo);時間1~3個月一次項(xiàng)目選擇:首選針對性要強(qiáng)注意適當(dāng)聯(lián)合使用 (尤其中晚期病人）,篩查診斷和鑒別診斷 監(jiān)測和預(yù)后評估,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用,繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為,月,初始濃度高.,治療響應(yīng)，減少,緩解，低濃度,復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.,化學(xué)治療,,,,,,,,,,,,,濃度.,,,,,,,,經(jīng)治療緩解的病人,治療監(jiān)測：

16、應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期,間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。,還要考慮手術(shù)是否破壞了腫瘤組織？,臨床意義——預(yù)后應(yīng)用,治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系： 基礎(chǔ)水平高可能處于癌癥晚期，通常預(yù)后較差 基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高不表達(dá)或者表達(dá)受到抑制存活期延長。,存活曲線,Tumour Markers,TM 水平高,,,生存期（月）,,,,,,,,,,,2

17、 10 20,存活率 (%),,,,,,10080604020,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,TM 水平低,腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的其他幾個問題,“正常參考值”問題檢測技術(shù)上存在多種影響因素靈敏度和特異性是一對矛盾,快速、操作界面友好