III期NSCLC患者術(shù)后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析及術(shù)后輔助治療的干預(yù)作用.pdf

1、目的：
　　非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者經(jīng)手術(shù)治療后仍然面臨復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，其中以腦轉(zhuǎn)移（BM）最為常見。同時(shí)，腦轉(zhuǎn)移也是肺癌治療失敗及致死的主要原因之一。既往的研究指出，III期NSCLC患者比I/II期的更容易發(fā)生術(shù)后腦轉(zhuǎn)移。本研究旨在探討III期非小細(xì)胞肺癌患者在肺癌切除術(shù)后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的臨床特征和危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步對(duì)高危人群進(jìn)行干預(yù)治療，減少或延遲腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。而在多種術(shù)后輔助治療中，表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑

2、(EGFR-TKIs)的脂溶性好，能以一定比例透過血腦屏障對(duì)NSCLC腦轉(zhuǎn)移有治療作用，更有一些研究發(fā)現(xiàn)其能減少腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。而EGFR-TKIs只適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變的肺腺癌患者，為比較包含術(shù)后治療不規(guī)范（不規(guī)范組）、化療±胸部放療（化療組）、EGFR-TKIs靶向治療（靶向組）和EGFR-TKIs聯(lián)合化療（聯(lián)合組）等術(shù)后輔助治療的療效，本研究對(duì)肺腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，術(shù)后輔助治療對(duì)III期肺腺癌患者術(shù)后腦轉(zhuǎn)

3、移發(fā)生率及預(yù)后的影響，進(jìn)而再對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的肺腺癌患者分析輔助治療的干預(yù)作用。
　　方法：
　　回顧性分析廣州市醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在2010年5月至2014年7月收治的179例行肺癌切除術(shù)的III期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床及隨訪資料，觀察不同特征的非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后腦轉(zhuǎn)移發(fā)生情況，采用Cox回歸模型探討患者術(shù)后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。根據(jù)術(shù)后治療情況，把本研究中的138例肺腺癌患者根分為4組（不規(guī)范組、化療組、靶向組和聯(lián)

4、合組），以不規(guī)范組為對(duì)照，比較其他各治療組對(duì)NSCLC患者顱內(nèi)無疾病生存時(shí)間（DFS）、顱外無疾病生存時(shí)間、總無疾病生存時(shí)間、及總生存時(shí)間（OS）的影響。再對(duì)其中的66例EGFR突變陽(yáng)性患者的亞組進(jìn)行分析，比較各治療組顱內(nèi)DFS、顱外DFS、總DFS及OS的差別。
　　結(jié)果：
　　本研究隨訪期間中共有44人發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為24.6％（44/179）。單因素分析顯示，不同病理類型和縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)

5、后腦轉(zhuǎn)移率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Cox回歸分析顯示，肺腺癌（P=0.043，HR=7.846，95%CI：1.068~57.632）和縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)>6（P=0.012， HR=6.304，95%CI：1.193~4.182）為非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，而年齡、性別、吸煙、PS評(píng)分、腫塊大小、肺結(jié)節(jié)數(shù)量、EGFR突變狀態(tài)、術(shù)前CEA、術(shù)后化療及靶向治療均與腦轉(zhuǎn)移無明顯關(guān)系。在本研究的138例肺腺癌患者中,各治療

6、組的顱內(nèi) DFS均無明顯差別。針對(duì)顱外DFS，靶向組比不規(guī)范組明顯優(yōu)勢(shì)（50.0%VS.28.6%，P=0.030）,化療組及聯(lián)合組則無明顯差別。而總DFS方面，靶向組比不規(guī)范組明顯獲益（41.7% VS.21.4%，P=0.039）,化療組及聯(lián)合組無明顯差異。在總生存時(shí)間上，靶向組比不規(guī)范組明顯獲益（77.3%VS.62.3%，P=0.034），聯(lián)合組也有獲益（75.0%VS.62.3%，P=0.040），而化療組則無明顯差別。在EG

7、FR突變陽(yáng)性的亞組分析中，針對(duì)顱內(nèi)DFS，與不規(guī)范組比較，靶向組明顯延長(zhǎng)（87.5%VS.60%，P=0.047），而化療組與聯(lián)合組則均無明顯差別。另外，靶向組對(duì)比化療組（87.5%VS.72.4%，P=0.077）及聯(lián)合組（87.5%VS.68.8%，P=0.064）也有更優(yōu)的趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。而顱外DFS、總DFS及OS方面，各治療組均無明顯差別。
　　結(jié)論：
　　肺腺癌及縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)（＞6）是 III期 N

8、SCLC患者術(shù)后腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，而年齡、性別、吸煙、PS評(píng)分、腫塊大小、肺結(jié)節(jié)數(shù)量、EGFR突變狀態(tài)、術(shù)前CEA、術(shù)后化療及靶向治療均與腦轉(zhuǎn)移無明顯關(guān)系。肺腺癌患者中，EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療可延長(zhǎng)III期肺腺癌患者的顱外DFS、總DFS及OS，但不能延長(zhǎng)顱內(nèi)DFS。而亞組分析針對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的患者，EGFR-TKIs術(shù)后輔助治療可減少腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，且有更優(yōu)于化療組及聯(lián)合組的趨勢(shì)；但在顱外DFS、總DFS及OS的比較中，與