NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者放療后生存因素分析及聯(lián)合靶向治療的臨床意義.pdf

1、背景
　　 非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，缺乏有效治療手段，其預(yù)后極差。目前，放射治療在NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療中的作用得到了臨床公認(rèn)。吉非替尼(Gefitinib)是NSCLC治療的二線(xiàn)用藥，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道其對(duì)NSCLC所致腦轉(zhuǎn)移患者的治療有效。那么，放射治療即普通全腦放療(whole brainradiotherapy，WBRT)或立體定向放療(stereotac

2、tic radiotherapy，SRT)與吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效是否優(yōu)于單純的放射治療呢？同時(shí)，如何分析影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的相關(guān)因素？對(duì)于這些問(wèn)題的科學(xué)回答將有助于進(jìn)一步探索NSCLC腦轉(zhuǎn)移的綜合治療模式，提高NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的生存期、減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。
　　 目的
　　 系統(tǒng)分析NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者放射治療后的預(yù)后轉(zhuǎn)歸及影響患者生存期的相關(guān)因素，評(píng)價(jià)吉非替尼聯(lián)合放射治療在N

3、SCLC腦轉(zhuǎn)移患者治療中的療效及毒副反應(yīng)，為進(jìn)一步探索NSCLC腦轉(zhuǎn)移的綜合治療模式提供臨床證據(jù)。
　　 方法
　　 1.回顧性分析2004年1月～2010年11月在解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院診治的NSCLC腦轉(zhuǎn)移放療后患者的病例資料103例。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，以L(fǎng)og-Rank檢驗(yàn)比較各亞組生存率差異，采用風(fēng)險(xiǎn)比例模型(Cox模型)進(jìn)行多因素生存相關(guān)危險(xiǎn)因素分析。
　　 2.回顧性

4、分析2001年1月至2010年1月第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的161例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，其中聯(lián)合治療組38例，在WBRT或SRT的同時(shí)服用吉非替尼250 mg，1次/d，連續(xù)服用至少8周，于開(kāi)始服用吉非替尼的第12周進(jìn)行療效和毒副反應(yīng)的評(píng)價(jià)；常規(guī)治療組123例，進(jìn)行WBRT或SRT。采用x2檢驗(yàn)評(píng)價(jià)兩組間客觀有效率(objective response rate，ORR)、疾病控制率(disease control ra

5、te，DCR)、腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀和Ⅲ-Ⅳ度毒副反應(yīng)，采用非參數(shù)等級(jí)檢驗(yàn)對(duì)兩組美國(guó)東部腫瘤協(xié)助組體能狀態(tài)評(píng)分(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)間的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果
　　 1.103例NSCLC腦轉(zhuǎn)移放療后患者總體生存期為1～68個(gè)月；中位生存期為10個(gè)月(95%CI：7.231～12.769個(gè)月)，1年生存率為46.0%，2年生存率為22.0%；COX多因素分析結(jié)

6、果顯示：ECOG評(píng)分、分級(jí)預(yù)后評(píng)估指數(shù)(graded prognostic assessment，GPA)是影響患者生存率的獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.027，P=0.000)。Log-Rank檢驗(yàn)行GPA亞組分析顯示，4組間生存曲線(xiàn)有顯著性差異(P=0.000)。
　　 2.聯(lián)合治療組的ORR和DCR分別為31.6%與78.9%，顯著高于常規(guī)治療組的15.4%與60.2%，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4.859，P=0.027和X

7、2=4.479，P=0.034)。治療前兩組患者腦轉(zhuǎn)移相關(guān)臨床癥狀無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=2.773，P=0.096)，治療后聯(lián)合治療組的改善率明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，組間有顯著性差異(X2=4.612，P=0.037)。治療前聯(lián)合治療組的ECOG評(píng)分等級(jí)0～1分18例，2分11例，3～4分9例，治療后相應(yīng)ECOG評(píng)分等級(jí)分別為27、6、5例，治療前后ECOG評(píng)分對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.012，P=0.044)。在Ⅲ-Ⅳ度毒副反應(yīng)的觀察中

8、，聯(lián)合治療組發(fā)生痤瘡樣皮疹4例，常規(guī)治療組0例，組間有明顯差異(P=0.003)；兩組間疲乏、惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等毒副反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)明顯差異。
　　 結(jié)論
　　 1.ECOG評(píng)分、GPA是影響NSCLC腦轉(zhuǎn)移放療后患者生存率的獨(dú)立預(yù)后因素；GPA指數(shù)模型可以反映放射治療后NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。
　　 2.吉非替尼聯(lián)合放療在提高NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者近期療效、改善生存質(zhì)量方面可以起到一些作用，毒副反應(yīng)可以