用唾液標(biāo)本檢測腎小球濾過率公式與計算機模塊的創(chuàng)建及臨床應(yīng)用研究.pdf

1、背景：
　　慢性腎功能衰竭（CRF）是一種常見的臨床綜合征，尤其到終末期，患者體內(nèi)毒素、水電解質(zhì)、酸堿平衡變化大，因此需頻繁采血嚴(yán)密監(jiān)測腎功能變化，甚至需多次行腎動態(tài)顯像，造成患者較大痛苦，并明顯增加其經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。故創(chuàng)建一種準(zhǔn)確、簡便、無創(chuàng)的腎功能測定方法具有重要臨床意義。
　　腎小球濾過率(GFR)是評價腎功能的重要指標(biāo)，準(zhǔn)確獲知 GFR對疾病診斷、療效和預(yù)后評價及判斷腎移植術(shù)后有無并發(fā)癥具有重要價值。GFR需通過測定某物質(zhì)

2、清除率獲得。傳統(tǒng)菊粉清除率(TClin)是檢測GFR的“金指標(biāo)”，但需多次抽血、留置導(dǎo)尿管留取標(biāo)本，給受測者帶來較大痛苦與不便，目前僅用于科研；臨床廣泛應(yīng)用的單光子發(fā)射計算機斷層照相機(SPECT)測定99mTc-DTPA清除率可準(zhǔn)確測定總腎與分腎功能，但該法也有缺點，如需專門培訓(xùn)操作人員、過程繁瑣耗時、費用昂貴、有放射性等；公式估算 GFR方法應(yīng)用廣泛，但準(zhǔn)確性不一，且均需采集血標(biāo)本或留取尿標(biāo)本。
　　唾液（Sa）標(biāo)本取材方便、

3、無創(chuàng)、感染風(fēng)險性小，日益受到廣大醫(yī)務(wù)人員關(guān)注，其中已證實 Sa肌酐（SaCr）、Sa尿素氮(SaUN)等指標(biāo)與腎功能具有良好相關(guān)性。本研究通過Sa、血清標(biāo)本一系列生化指標(biāo)與用SPECT測定的GFR進行相關(guān)、回歸分析與對比研究，創(chuàng)建出準(zhǔn)確、便捷、無創(chuàng)的Sa標(biāo)本檢測GFR的公式與計算機模塊，為沒有經(jīng)濟能力購置數(shù)百萬元 SPECT設(shè)備的醫(yī)院開展 GFR檢測提供可能，為眾多需反復(fù)測定 GFR、監(jiān)測腎功能或殘腎功能的腎病患者帶來便利、減少痛苦，并

4、節(jié)省巨大經(jīng)濟開支。
　　目的：
　　研創(chuàng)采用Sa標(biāo)本檢測CRF患者GFR的公式；創(chuàng)編用Sa標(biāo)本檢測GFR的數(shù)字化智能檢測分析系統(tǒng)（SaGFRIDAS）計算機模塊，用所創(chuàng)建的公式與計算機模塊進行臨床研究。
　　方法：
　　1、選擇Sa標(biāo)本的生化檢測指標(biāo)：胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Cr）、尿素氮（UN）、尿酸（UA）；
　　2、經(jīng)查閱大量國內(nèi)外文獻并通過預(yù)實驗確定Sa標(biāo)本采集及

5、處理方法：（1）當(dāng)天晨起、空腹、勿刷牙、避免劇烈活動；（2）在房間安靜休息十分鐘，取坐位，用200ml溫水（蒸餾水）漱口并全部吐出；（3）此后，使Sa在口底聚集，每隔60s將其吐入收集杯，直至Sa3-5ml，并記錄留取時間（收集期間避免飲食、說話、活動）；（4）收集完畢，以3000r/min轉(zhuǎn)速離心15min后取上清液立即送檢。
　　3、隨機選擇一組CRF患者，于同一日采集血清、Sa標(biāo)本，作腎功能生化指標(biāo)檢測、并通過99mTc-D

6、TPA清除率測定GFR（TcGFR）；所得數(shù)據(jù)進行相關(guān)分析與對比研究，將Sa生化指標(biāo)與TcGFR進行回歸分析，得出用Sa標(biāo)本檢測GFR的回歸公式；
　　4、隨機選擇另一組CRF患者，用新創(chuàng)建公式通過Sa標(biāo)本檢測GFR，同時測定TcGFR，所得數(shù)據(jù)進行相關(guān)分析與對比研究；
　　5、創(chuàng)編檢測軟件：用900萬像素數(shù)碼相機拍攝風(fēng)景圖片與所需的醫(yī)學(xué)圖片，用Photoshop軟件加工、整理圖片。創(chuàng)編出用Sa標(biāo)本檢測GFR的模塊，建立可隨

7、時調(diào)用數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫。調(diào)試合格，將所編寫的模塊加密后打包，安裝于專用計算機內(nèi)。
　　結(jié)果：
　　1、Sa與血清標(biāo)本胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Cr）、尿素氮（UN）、尿酸（UA）濃度值相關(guān)系數(shù)（γ）分別為：0.341、0.710、0.853、0.912、0.349，有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000-0.015）；
　　2、Sa標(biāo)本Cys-C、β2-MG、Cr、UN、UA濃度值與TcGFR散點圖

8、呈曲線圖形，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)化后，除lgSaUA外，散點圖呈直線趨勢；lgSaCys-C、lgSaβ2-MG、lgSaCr、lgSaUN與lgTcGFRγ分別為-0.603、-0.435、-0.702、-0.767，有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000-0.002）；
　　3、本研究以 TcGFR為標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)多元逐步回歸建立了基于 CRF患者的用Sa標(biāo)本檢測 GFR的一條公式（FGFR）：FGFR=207.97×10-0.623×lgSaUN×10

9、-0.204×lgSaCr（F值=35.74,P=0.000，決定系數(shù)R2=0.671；截距β0及各自變量回歸系數(shù)β分別為：β0=2.318,βlgSaUN=-0.623,βlgSaCr=-0.204，偏相關(guān)系數(shù)r分別為：rlgSaUN=-0.627, rlgSaCr=-0.422, P=0.000-0.009）；我們結(jié)合臨床、經(jīng)多元線性回歸推導(dǎo)出另一條用Sa標(biāo)本檢測GFR的公式（FaGFR）：FaGFR=46.56×10-0.306×

10、lgSaCr×10-0.249×lgSaCys-C×10-0.280×lgSaβ2-MG（F值=18.221, P=0.000；R2=0.596；β0=1.668,βlgSaCr=-0.306,βlgSaCys-C=-0.249,βlgSaβ2-MG=-0.280, rlgSaCr=-0.561, rlgSaCys-C=-0.354, rlgSaβ2-MG=-0.254, P=0.000-0.032）。
　　4、新建的GFR測定公

11、式與TcGFR臨床對比研究表明：兩條公式測定之GFR與TcGFR相關(guān)系數(shù)分別為：0.754、0.718，有統(tǒng)計學(xué)意義（P均=0.000）；t檢驗結(jié)果提示差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P分別=0.656、0.789）。
　　5、創(chuàng)編出用Sa標(biāo)本檢測GFR的計算機模塊，具有下列特點：
　?。?）用Sa標(biāo)本檢測GFR的操作界面涵蓋了日期和時間、檢測員、檢測時間、患者基本信息（如性別、年齡、人種、身高、體重、有無水腫、診斷等）、Sa標(biāo)本生化指標(biāo)

12、（如SaCys-C、Saβ2-MG、SaCr等）、檢測結(jié)果等；
　?。?）按提示操作可獲得留取Sa標(biāo)本的注意事項及操作方法圖示與文字描述，并可點擊打印，方便Sa標(biāo)本留取者遵照執(zhí)行；
　?。?）Sa標(biāo)本檢測GFR計算機模塊禁止手工輸入實驗檢測數(shù)據(jù)，防止了實驗結(jié)果的人為誤差；
　?。?）在用Sa標(biāo)本檢測GFR操作界面中，系統(tǒng)將自動提示操作者完成受測者有無水腫判定、進行“水腫者-理想體重計算”等程序；
　?。?）按提示

13、操作可獲得用Sa標(biāo)本檢測GFR的檢測結(jié)果單，便捷準(zhǔn)確、智能程度高，并可自動保存、打開查看及打印；
　?。?）用Sa標(biāo)本檢測GFR計算機模塊可對檢測結(jié)果單進行分析說明，并附通俗易懂且可打印的分析報告；
　　（7）該系統(tǒng)所檢測的結(jié)果單中GFR檢測值是綜合多因素多公式的結(jié)果，已用標(biāo)準(zhǔn)體表面積（body surface area,BSA）校/矯正，并消除了水腫因素對體重及BSA的影響。其數(shù)值客觀、準(zhǔn)確。
　　結(jié)論：
　　

14、1、SaCys-C、Saβ2-MG、SaCr、SaUN、SaUA均與血清相應(yīng)指標(biāo)檢測值呈顯著正相關(guān)（P均＜0.05），可見，Sa標(biāo)本也可用于臨床實驗室檢測腎功能指標(biāo)，而且不需抽取靜脈血、無創(chuàng)、更為方便易得；
　　2、Sa標(biāo)本的Cys-C、β2-MG、Cr、UN、UA檢測指標(biāo)中除Sa的UA外，均與TcGFR呈顯著負(fù)相關(guān)（P均＜0.05），提示Sa標(biāo)本的上述指標(biāo)均可一定程度反映腎小球功能；
　　3、新創(chuàng)建的兩條公式均有統(tǒng)計學(xué)意義

15、（F值分別=35.74、18.221，P均＜0.05），擬合程度高（R2分別=0.671、0.596，P均＜0.05）；兩條公式截距（β0）、回歸系數(shù)（β）均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；各變量偏相關(guān)系數(shù)（r）均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），表明各自變量對因變量均有顯著獨立影響作用，公式成立。
　　4、新創(chuàng)建的兩條公式測定之GFR均與TcGFR數(shù)值之間呈顯著正相關(guān)（P均＜0.05），兩者作t檢驗無顯著性差異（P均＞0.05），