小劑量索利那新治療小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣的臨床效果觀察及安全性分析.pdf

1、背景：
　　尿道下裂是我國小兒外科常見泌尿生殖系統(tǒng)先天性畸形之一，目前其發(fā)病機(jī)制和影響因素的研究尚不全面。任何影響胎兒生殖器發(fā)育進(jìn)程的因素，均有可能影響到尿道縫的形成與重塑過程，當(dāng)出現(xiàn)尿道與包皮的環(huán)形閉合異常，就可能引起先天性尿道下裂。該類疾病手術(shù)矯治難度較大，無論是一期完成伸直和成形或行分期手術(shù)均較為棘手，該類手術(shù)要求主管醫(yī)師具有多年豐富的臨床診治經(jīng)驗(yàn)，依據(jù)患兒自身具體組織條件熟練運(yùn)用外科精細(xì)操作采用合理手術(shù)方式矯治，并能及時(shí)有

2、效地處理圍手術(shù)期常見不良事件，配合管床護(hù)士及留陪家屬耐心細(xì)致的護(hù)理，才能獲得比較滿意的治療效果。
　　因小兒尿道下裂的手術(shù)方式復(fù)雜多變，縫合修補(bǔ)人工尿道距離因人而異，留帶尿管時(shí)間較久，護(hù)理難度較大，術(shù)后各種不適癥狀發(fā)生率較高，可能出現(xiàn)尿管周圍積尿積膿影響人工尿道的一期愈合，因長期留置尿管支架或膀胱造瘺管的刺激可能出現(xiàn)膀胱痙攣導(dǎo)致尿外滲或尿液自尿管尿道間隙外溢而引發(fā)組織炎癥反應(yīng)，人工尿道成形后的尿流學(xué)突然改變可能引起反流性睪丸附睪精

3、囊炎，血痂下組織的愈合不良出現(xiàn)感染積膿導(dǎo)致尿瘺或人工尿道大段開裂影響外觀及排尿功能，術(shù)后可能出現(xiàn)瘢痕過度攣縮導(dǎo)致尿道一段或多段狹窄，長期遠(yuǎn)端尿道狹窄狀態(tài)及人工尿道局部組織的薄弱松脆均可能形成尿道憩室，局部血供微環(huán)境構(gòu)建異?？赡艹霈F(xiàn)組織缺血壞死導(dǎo)致組織大塊缺損或繼發(fā)感染致使術(shù)后外觀及功能欠佳，等等。其中，膀胱痙攣是常見的小兒尿道下裂術(shù)后并發(fā)癥之一，可引起患兒疼痛等不適，降低了患兒術(shù)后護(hù)理的依從性，嚴(yán)重時(shí)影響患兒術(shù)后疾病恢復(fù)，甚至產(chǎn)生心理障

4、礙。
　　近年，索利那新作為M受體拮抗劑家族的新成員，其對(duì)M3受體具有高選擇性拮抗作用，能明顯抑制逼尿肌的不穩(wěn)定收縮，改善膀胱功能狀態(tài)，緩解和預(yù)防膀胱的刺激癥狀，而胃腸道不良反應(yīng)及唾液腺分泌抑制的發(fā)生率較低，是目前臨床應(yīng)用專家共識(shí)推薦的治療OAB的一線藥物之一，其應(yīng)用于小兒相關(guān)疾病的有效性及安全性逐步得到研究佐證，但在我國小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣治療中應(yīng)用的有效性及安全性報(bào)道尚少。
　　目的：
　　本研究運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)

5、的設(shè)計(jì)理念及研究方法，探究索利那新在小兒尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣治療中的應(yīng)用效果，記錄用藥過程中發(fā)生的不良反應(yīng)，檢測術(shù)前后患兒的心肌酶譜及肝腎功能，綜合評(píng)估該藥的有效性及安全性，為索利那新的實(shí)際臨床應(yīng)用提供更多的研究參考，為解決臨床工作中常見的尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣提供更多預(yù)防和控制經(jīng)驗(yàn)，為后續(xù)進(jìn)行索利那新與其他相關(guān)藥物治療膀胱痙攣的成本-效用分析研究提供詳盡的臨床研究資料。
　　資料與方法：
　　本研究收集了2014年7月至20

6、16年9月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院小兒泌尿外科病房收治的80例48個(gè)月以上的尿道下裂術(shù)后24h內(nèi)出現(xiàn)膀胱痙攣的患兒，年齡限定為48~96個(gè)月，平均(67.14±8.37)個(gè)月。所有研究對(duì)象中尿道下裂I°27例，尿道下裂II°33例，尿道下裂III°20例，均成功完成手術(shù)矯治，依據(jù)個(gè)體化治療原則合理選擇Snodgrass、Duckeet、Duplay、MAGPI、Koyanagi及相應(yīng)改良或聯(lián)合術(shù)式，施行手術(shù)管控。依據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)的隨機(jī)對(duì)照原則

7、，按隨機(jī)數(shù)字表法擇序，將80例手術(shù)后24h內(nèi)出現(xiàn)膀胱痙攣的患兒分為實(shí)驗(yàn)組（40例）和對(duì)照組（40例），實(shí)驗(yàn)組40例患兒平均(66.64±7.52)個(gè)月，對(duì)照組40例患兒平均(67.25±8.71)個(gè)月。所有研究對(duì)象術(shù)后均給予相同輸液及局部護(hù)理操作。術(shù)后天數(shù)的記錄以每日中午12:00為起止點(diǎn)，即手術(shù)當(dāng)天中午12:00至次日中午12:00歸為術(shù)后當(dāng)天，手術(shù)次日12:00起的24h為術(shù)后第1天，以此類推。以入組前（即手術(shù)當(dāng)天中午12:00至次

8、日中午12:00）記錄的膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時(shí)間、尿液沿尿管與尿道間隙自尿道口外溢次數(shù)作為各組研究對(duì)象術(shù)后當(dāng)天的膀胱痙攣情況。對(duì)于實(shí)驗(yàn)組患兒，于術(shù)后第1天的中午12:30統(tǒng)一給予口服琥珀酸索利那新1/2片，約2.5 mg，每日1次。對(duì)于對(duì)照組患兒，不給予任何安慰制劑及任何抗膽堿能類藥物作為空白對(duì)照。觀察記錄術(shù)后第1、3、5、7、9、11、13天兩組患兒的膀胱痙攣次數(shù)、痙攣持續(xù)時(shí)間及尿液外溢次數(shù)，對(duì)這三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究。記錄術(shù)后第1天

9、至第13天兩組患兒口干、視覺模糊、便秘、惡心、消化不良等不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況，于術(shù)后第14天復(fù)查兩組患兒相關(guān)生化檢查項(xiàng)目，了解心肌酶譜及肝腎功能有無異常變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，所有研究對(duì)象繼續(xù)隨訪2周，了解兩組患兒短期內(nèi)藥物相關(guān)不良事件的發(fā)生率有無差異。
　　結(jié)果：
　　兩組患兒在年齡構(gòu)成、尿道下裂分型及入組前膀胱痙攣各指標(biāo)間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用小劑量索利那新治療尿道下裂患兒術(shù)后膀胱痙攣，膀

10、胱痙攣次數(shù)減少的差別最早于第7天開始出現(xiàn)（P<0.05），膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間減少的差別最早于術(shù)后第5天出現(xiàn)（P<0.05），而尿液外溢次數(shù)的差別最早于術(shù)后第9天出現(xiàn)（P<0.05），且隨著治療的時(shí)間趨勢，實(shí)驗(yàn)組患兒膀胱痙攣癥狀的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組患兒的口干、便秘、惡心及疲勞等不良事件發(fā)生率間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均尚未記錄到嚴(yán)重不良事件，服藥無中斷。術(shù)前及復(fù)查的心肌酶譜和肝腎功能檢查均尚未發(fā)現(xiàn)明顯異常。實(shí)驗(yàn)結(jié)

11、束后隨訪2周，兩組患兒未記錄到有差異的藥物相關(guān)不良反應(yīng)（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　結(jié)合本實(shí)驗(yàn)研究，應(yīng)用小劑量索利那新治療尿道下裂術(shù)后患兒的膀胱痙攣癥狀具有值得肯定的臨床價(jià)值。與對(duì)照組相比，應(yīng)用索利那新治療后可更為有效的減少患兒膀胱痙攣及尿液外溢次數(shù)，降低了痙攣發(fā)作的平均持續(xù)時(shí)間，減少了手術(shù)矯治后發(fā)展成為終末不良事件的可能性。患兒口服小劑量索利那新治療尿道下裂術(shù)后膀胱痙攣，其治療效果最早約于第5天顯現(xiàn)，短期內(nèi)使用未記錄

12、到嚴(yán)重不良事件，安全性和治療依從性好。兩組患兒記錄到的一般不良事件發(fā)生率間無明顯差異，給予一般處理措施后癥狀均可獲得明顯改善。
　　本實(shí)驗(yàn)研究病例數(shù)有限，調(diào)查表的記錄情況與患兒實(shí)際病情仍存在一定差異，治療劑量較單一，且實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的記錄具有時(shí)間間隔，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后仍存在較重病情的患兒未采用加量或聯(lián)合用藥。因而，我們建議相關(guān)領(lǐng)域的臨床實(shí)驗(yàn)研究，適度擴(kuò)大樣本含量用以增加循證醫(yī)學(xué)的可信性，選擇更加客觀和合理的評(píng)估兒童膀胱痙攣程度的方法，研究藥