Tet1和Tet2對小鼠胚胎干細(xì)胞端粒維持的作用.pdf

1、胚胎干細(xì)胞之所以可以維持其自身的多能性和自我更新能力，是由于其特定的基因表達(dá)模式和表觀遺傳修飾。端粒長度的維持對于胚胎干細(xì)胞的無限自我更新和多能性是至關(guān)重要的，而且其長度受很多表觀遺傳變化的影響，例如:DNA甲基化，組蛋白修飾等。Tet家族是最近幾年發(fā)現(xiàn)的一種DNA羥甲基化酶。Tet1和Tet2是Tet家族的兩個成員，在胚胎干細(xì)胞中高表達(dá)。DNA甲基化的直接變化主要依賴DNA甲基轉(zhuǎn)移酶和DNA羥甲基酶。
　　 本文研究了DNA去

2、甲基化對于胚胎干細(xì)胞端粒的維持和多能性的影響，通過RNA干擾技術(shù)在胚胎干細(xì)胞中對Tet1和Tet2的表達(dá)進(jìn)行干擾。我們發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)降低Tet1或是Tet2對胚胎干細(xì)胞的多能性沒有影響，但是當(dāng)這兩個基因均敲低時多能基因表達(dá)下降，但仍可以維持一定水平，體外分化研究也證明Tet1和Tet2均敲低的細(xì)胞系向外胚層和中胚層分化能力下降，但似乎有利于向內(nèi)胚層分化。同時我們發(fā)現(xiàn)Tet1和Tet2干擾之后端粒長度變短了，而且有端粒丟失和染色體融合現(xiàn)象發(fā)生