BAP1和TET2蛋白預(yù)測(cè)慢性粒單核細(xì)胞白血病預(yù)后的研究.pdf

1、目的：
　　1.探討B(tài)AP1與TET2蛋白在CMML患者中表達(dá)情況及對(duì)CMML預(yù)后的影響;
　　2.研究慢性粒-單核細(xì)胞性白血?。╟hronic myelomonocytic leukemia, CMML）的臨床特征及相關(guān)預(yù)后因素;
　　3.研究BAP1與TET2蛋白表達(dá)之間是否具有相關(guān)性;
　　4.研究BAP1與TET2蛋白在CMML、AMML、IDA患者之間表達(dá)差異。
　　方法：
　　采用石蠟切片

2、免疫組織化學(xué)方法(immunohistochemistry，IHC)檢測(cè)TET2和BAP1蛋白在41例初診成人CMML患者中表達(dá)情況（同時(shí)采用IHC方法檢測(cè)TET2和BAP1蛋白在40例初診成人A刪L患者、20例IDA患者中表達(dá)情況作為同期對(duì)照）;采用回顧性隊(duì)列研究的方法收集41例CMML患者的臨床特征、外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、病理學(xué)、免疫學(xué)及遺傳學(xué)等檢查結(jié)果，并進(jìn)行隨訪，應(yīng)用Kaplan-merier曲線計(jì)算患者的生存時(shí)間，采

3、用Pearson相關(guān)性分析BAP1和TET2蛋白表達(dá)之間相關(guān)性，應(yīng)用logrank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素預(yù)后分析，利用Cox回歸模型分析進(jìn)行多因素預(yù)后分析。
　　結(jié)果：
　　1.一般資料的結(jié)果:共收集CMML患者41例，其中CMML-128例，CMML-213例，男27例，女14例，平均年齡68歲。確診時(shí)中位白細(xì)胞計(jì)數(shù)為13.7×109/L，有5例患者白細(xì)胞減少(1.92-3.46×109/L)，外周血中位單核細(xì)胞計(jì)2.13×109

4、/L，其中8例(19.5％)患者單核細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1×109/L;僅少數(shù)患者(3/41)表現(xiàn)為骨髓增生低下和極度低下，大多數(shù)患者骨髓增生活躍或極度活躍，均伴有病態(tài)造血，約50％患者出現(xiàn)微小巨核細(xì)胞，約1/3患者可檢出異常染色體。
　　2.對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組骨髓石蠟切片標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，41例CMML患者，BAP1表達(dá)陽(yáng)性占13例(31.7％)，其中CMML-1型患者8例表達(dá)陽(yáng)性，20例表達(dá)陰性，CMML-2型患者5例

5、表達(dá)陽(yáng)性，8例表達(dá)陰性。41例CMML患者，TET2表達(dá)陽(yáng)性占17例(41.5％)，其中CMML-1型患者11例表達(dá)陽(yáng)性，17例表達(dá)陰性，CMML-2型患者6例表達(dá)陽(yáng)性，7例表達(dá)陰性。40例AMML患者，BAP1表達(dá)陽(yáng)性占13例(32.5％)，TET2表達(dá)陽(yáng)性占14例(35％);20例IDA患者，BAP1表達(dá)陽(yáng)性占1例(5％)，TET2沒(méi)有表達(dá)陽(yáng)性(0％)。比較BAP1蛋白表達(dá)在CMML-1型和CMML-2型患者之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6、BAP1蛋白在CMML患者和AMML患者中表達(dá)率高，分別為31.7％和32.5％，BAP1蛋白在IDA患者表達(dá)率低，為5％。TET2蛋白在CMML患者表達(dá)率高達(dá)41.5％，在AMML患者表達(dá)率為35％，在IDA患者中沒(méi)有表達(dá)。比較BAP1蛋白和TET2蛋白表達(dá)在CMML、AMML、IDA三種疾病之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較BAP1蛋白和TET2蛋白表達(dá)在CMML與AMML兩種疾病之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較BAP1蛋白和TET2蛋白表達(dá)在

7、CMML+AMML、IDA兩組疾病之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.運(yùn)用pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示BAP1蛋白和TET2蛋白兩者表達(dá)之間沒(méi)有相關(guān)性。
　　4.CMML-1與CMML-2中位生存時(shí)間分別為20個(gè)月和12個(gè)月。單因素分析顯示60歲以上、外周血中性粒細(xì)胞＜2.0×109/L、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)≥5.0×109/L、重度貧血等是CMML不良預(yù)后因素，CMML不同亞型、LDH、性別、異常核型、CD16、HLA-DR、CD

8、34、CD117、BAP1蛋白、TET2蛋白等與CMML預(yù)后無(wú)關(guān);多因素分析顯示外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.0×109/L、中性粒細(xì)胞＜2.0×109/L是CMML獨(dú)立的不良預(yù)后因素，而其它指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　CMM主要發(fā)生于老年人，確診時(shí)一般均有白細(xì)胞和單核細(xì)胞增多，但少數(shù)患者可表現(xiàn)為白細(xì)胞減少。年齡＞60歲、中性粒細(xì)胞＜2.0×109/L、淋巴細(xì)胞≥1.0×109/L、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、重度貧血等與CMM