中國漢族家族性肥厚型心肌病致病基因的突變研究.pdf

1、目的:研究中國漢族人群家族性肥厚型心肌病的致病基因突變位點，分析基因型，總結(jié)表型的臨床特點，并分析表型和基因型的關(guān)系。
　　方法:對13個肥厚型心肌病家系的先證者，取其外周靜脈血，提取DNA，分別根據(jù)文獻設(shè)計β肌球蛋白重鏈（β-MHC，MYH7）基因3-27號外顯子引物、肌球蛋白結(jié)合蛋白C（MYBPC3）基因第2-35號外顯子引物、肌鈣蛋白T（TNNT2）基因第2-16號外顯子及肌鈣蛋白I（TNNI3）基因第3、5、7、8號外顯子

2、的引物，聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴增其功能區(qū)的外顯子片段，雙脫氧末段終止法測序。將測序結(jié)果與正?；蚪M進行比對，對陽性結(jié)果患者家系的其他成員進行進一步基因檢測及家系調(diào)查，收集臨床資料，分析其臨床表型，并對其臨床表型及基因型進行分析。將發(fā)現(xiàn)之突變與正常人組進行比較，以確定該突變?yōu)橛幸饬x的突變。
　　結(jié)果:對13個先證者進行MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3這4個熱點基因篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①在其中2個家系的先證者中分別發(fā)現(xiàn)MY

3、H7基因26號外顯子Arg1114Cys突變、Glu1142Lys突變，對這2個家系的成員進行26號外顯子篩查，發(fā)現(xiàn)兩種突變均與疾病呈共分離現(xiàn)象，并且正常對照組在同一位置均未發(fā)現(xiàn)異常，從而明確Arg1114Cys、Glu1142Lys突變?yōu)楦骷蚁档闹虏⊥蛔?；?種突變國內(nèi)外均未見報道。②另有2個家系發(fā)現(xiàn)MYH7基因Arg143Gln突變及TNNI3基因Ala157Val突變，均已報道過，該2個家系的表型特征與報道相符。③3例先證者中發(fā)現(xiàn)