擴(kuò)張型心肌病的臨床和預(yù)后分析及其與肥厚型心肌病的侯選基因突變篩查研究.pdf

1、擴(kuò)張型心肌病(Dilatedcardiomyopathy，DCM)和肥厚型心肌病(Hypertrophiccardiomyopathy，HCM)是心肌病中最常見的兩種類型。近年來國外許多研究顯示DCM患者的預(yù)后較以往已有明顯改善。家族性DCM(FamilialDCM，F(xiàn)DCM)也日益受到重視，目前認(rèn)為約占DCM的20％-48％。深入的分子遺傳學(xué)研究在DCM和HCM中已分別確定了多種致病基因和突變，為早期診治和基因干預(yù)帶來了新希望。然而，

2、國內(nèi)無論在DCM還是FDCM方面均缺乏資料更新，關(guān)于DCM和HCM的致病基因研究也相對不足。本研究回顧和分析了近年來DCM和FDCM患者的臨床資料，以探討其臨床與預(yù)后現(xiàn)狀。此外，在DCM和HCM患者中以β-肌球蛋白重鏈基因(MYH-7)和心肌型肌動蛋白基因(ACTC)為侯選基因進(jìn)行突變篩查，探討其與DCM和HCM發(fā)病的關(guān)系。 全文由兩部分組成： 第一部分?jǐn)U張型心肌病的臨床和預(yù)后分析 目的：探討近年來擴(kuò)張型心肌病(

3、DCM)的臨床表現(xiàn)和預(yù)后，初步了解家族性DCM(FDCM)的發(fā)病比例和特點。 方法：對1998年1月～2004年6月收治本院的280例DCM患者的臨床資料以及其中187例(66.8％)的隨訪結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果：男性221例(78.9％)，女性59例(21.1％)，起病年齡為48.0±14．2歲；確診時心功能NYHAI～I(xiàn)I級者60例(21.4％)，III級者155例(55.4％)，Ⅳ級者65例(23.2％)；全部患者中

4、有8例(2.9％)為FDCM，起病年齡(35.4±11.4歲)明顯小于散發(fā)患者(48.4±14.1歲，P

5、級者相比，左室舒張末期內(nèi)徑(68.9±8.4mmvs.63.8±7.8mm)明顯增大，左室射血分?jǐn)?shù)(31.8％±10.1％vs.41.8％±12.O％)顯著降低(均P<0.01)。藥物治療中，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE-I)及血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)總使用率為84.7％，β-受體阻滯劑使用率為60.0％(168例)。187例(66.8％)患者獲得隨訪，隨訪時間為29.8±23.2月；隨訪中死亡50例，其中心力衰竭死亡27例

6、(54.0％)，猝死20例(40.0％)；另有7例患者接受心臟移植治療。在未行心臟移植情況下，患者確診后2年和5年生存率分別為86.0％和65.3％，高于國內(nèi)以往報道。8例FDCM患者5年生存率(40.0％)低于散發(fā)患者(65.5％，P<0.05)。 結(jié)論：DCM患者確診時多己心功能III-IV級，伴有各種心律失常及心腔擴(kuò)大；2年和5年生存率較以往已有改善，但心力衰竭和猝死仍是主要死亡原因；2.9％的患者為FDCM，起病年齡較輕

7、，預(yù)后較差。 第二部分?jǐn)U張型心肌病與肥厚型心肌病的侯選基因突變篩查 目的：研究β-肌球蛋白重鏈基因(MYH-7)和心肌型肌動蛋白基因(ACTC)在國人擴(kuò)張型心肌病(DCM)和肥厚型心肌病(HCM)患者中的突變情況，探討基因型與臨床表型的關(guān)系。 方法：對81例DCM和25例HCM患者進(jìn)行MYH-7和ACTC基因突變掃描，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)分別擴(kuò)增MYH-7基因功能區(qū)的15個和ACTC的2個外顯子片斷，雙脫氧末端終止法測

8、序。對陽性結(jié)果者進(jìn)行家系調(diào)查，分析臨床表型的特點，并對其他家系成員篩查相應(yīng)的基因目的片段。11O例正常人設(shè)為對照組。 結(jié)果：在1例家族性HCM(FHCM)患者中發(fā)現(xiàn)MYH-7基因第20號外顯子的723密碼子位置發(fā)生C→G顛換，使精氨酸(Arg)變?yōu)楦拾彼?Gly)，正常對照組在同一位置均未見異常。該家系中13例突變陽性的成員已全部臨床診斷為HCM，其中4例出現(xiàn)心臟擴(kuò)大：家系中還有6例患者已死于心力衰竭，1例猝死。這是在中國HCM