顱骨成形術后癲癇的藥物預防及其炎性機制研究.pdf

1、目的：前瞻性研究顱骨成形術后癲癇發(fā)生率、分析高危因素，探討藥物的預防價值;分析高遷移率族蛋白1(high mobility group box protein1，HMGB1)等炎性介質(zhì)在顱骨成形術后癲癇發(fā)作形成機制中的作用，為顱骨成形術后癲癇的預防提供新的靶點。
　　方法：收集2012-2016年符合入組標準顱骨成形術患者317例，隨機分為左乙拉西坦(levetiracetam，LEV)預防性應用24周組97例、LEV預防性應用4

2、周組40例、苯妥英鈉(phenytoin，PHT)預防性應用4周組40例、甲基強的松龍(methylprednisolone，MPS)預防性應用4周組40例及對照組100例。術前行腦電圖、三維CT及MRI掃描、認知等評估檢查。手術采用全身麻醉下三維預塑形鈦網(wǎng)顱骨成形術。術后2、4、24、48周記錄患者癲癇發(fā)作，48周進行術后認知改變和藥物相關不良反應、患者滿意率等情況?；颊咝g前24h及術后2周抽取血液及腦脊液標本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測

3、定HMGB1、白細胞介素(Interleukin,IL)-6、白細胞介素1β(IL-1β)、補體C3、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、細胞間粘附因子1(intercell adhesion molecule-1，ICAM-1)炎性因子含量。利用SPSS軟件統(tǒng)計分析顱骨成形術后癲癇發(fā)病率及其影響因素、癲癇發(fā)作對患者影響、炎癥因子與癲癇發(fā)作及預防性用藥的關系等。
　　結果：48周內(nèi)共有31

4、例(9.78％)顱骨成形術患者發(fā)生術后癲癇發(fā)作，其中早期癲癇發(fā)作13例(4.1％)，晚期癲癇發(fā)作18例(5.9％)，且69.2％的早期癲癇發(fā)作患者合并有晚期癲癇發(fā)作，且72.4％的術后癲癇應用抗癲癇藥物后仍出現(xiàn)至少一次癲癇發(fā)作。對照組患者術后早期癲癇發(fā)作率為9％，晚期癲癇發(fā)作率為8％，合計17％。各組術后早期癲癇發(fā)作有明顯差異(P=0.0335)，其中抗癲癇藥物預防組(LEV24組、LEV4組和PHT組合計）顯著低于對照組(P=0.00

5、4)。手術前、手術后腦電圖異常者更易發(fā)生癲癇。術后癲癇發(fā)作患者的智商、記憶商、生活質(zhì)量改善情況、患者滿意度、術后住院時間均與無癲癇發(fā)作存在顯著差異(P＜0.01)。發(fā)作患者的血液中術前術后IL-6、HMGB1、IL-1β、ICAM-1水平均較無發(fā)作患者高，腦脊液中術前術后IL-6、ICAM-1水平均較無發(fā)作患者高;LEV組術后IL-6、ICAM-1在血液和腦脊液中升高顯著低于對照組，MPS組術后IL-6在血液和腦脊液中升高顯著低于對照組