化療治療EGFR-TKI耐藥后再次TKI治療晚期非小細胞肺腺癌的臨床觀察.pdf

1、目的：
　　EGFR（表皮生長因子受體）在非小細胞肺腺癌中的表達率非常高，通過抑制表皮生長因子受體的活化，切割路徑信息的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）抑制了腫瘤細胞DNA的合成、細胞的增殖和腫瘤的轉移。因此，EGFR-TK是治療肺腺癌重要的靶分子，以EGFR作為靶點的靶向治療是目前肺癌的重要治療手段，但是靶向藥物獲得性耐藥的產(chǎn)生阻礙了它的發(fā)展，并且晚期NSCLC腺癌進展后是否繼續(xù)應用靶向藥物治療也尚未實現(xiàn)專

2、家們的共識。本文的目的就在于回顧性研究采用化療治療（EGFR-TKIs）耐藥后再次使用（EGFR-TKIs）治療晚期NSCLC腺癌（EGFR基因突變陽性）的臨床療效，探討TKI耐藥的逆轉治療療效的相關臨床因素，為TKI治療耐藥后治療方案的優(yōu)化選擇提供臨床依據(jù)。
　　方法：
　　收集青醫(yī)附院及外院2011年5月-2015年12月共計40例既往接受過吉非替尼（易瑞沙）治療的NSCLC腺癌患者，治療以前均經(jīng)過組織學或細胞學明確診斷

3、為NSCLC腺癌，影像學或病理學明確診斷為局部晚期或已經(jīng)發(fā)生了轉移（Ⅲb期或Ⅳ期），基因檢測示EGFR基因突變陽性，ECOG評分≦2分，且至少有一個可被測量的病灶。這40例患者均出現(xiàn)TKI獲得性耐藥，病情進展后給予化療3-4個周期評價療效，之后再次應用TKI口服治療，治療后的第一個月以及此后每2個月要對患者進行一次CT掃描以評價療效。
　　結果：
　　40例患者初始吉非替尼治療的中位無進展生存期（progress-free

4、survival，PFS）為13.21個月，患者初始吉非替尼治療，完全緩解(complete response，CR)0例（0％）、部分緩解(partial response，PR)10例（25.0%）、穩(wěn)定(stable disease，SD)28例（70.0%）和進展(progressive disease，PD)2例(5.0%)。有效率(response rate，RR)為25.0%，疾病控制率（disease control r

5、ate，DCR）為95.0%?；熀?，無CR病例(0%)，PR4例(10.0%)，SD16例(40.0%)，PD20例(50.0%)，RR10%，DCR50%?；熤委熀笤俅问褂每诜KI，CR0例(0%)，PR0例(0%)，SD17例(42.5%)，PD23例(57.5%)，RR為0%，DCR為42.5%，中位PFS為2.7個月。
　　結論：
　　1、晚期NSCLC腺癌（EGFR基因突變陽性）吉非替尼獲得性耐藥后化療治療部