化療與EGFR-TKI序貫治療NSCLC的實驗與臨床研究.pdf

1、第一部分，目的:探討吉非替尼以不同次序，不同時間間隔聯(lián)合化療藥物多西他賽，作用于肺腺癌細胞系A(chǔ)549，對多西他賽化療敏感性及細胞周期的影響。 方法: 以肺腺癌細胞系A(chǔ)549為研究對象，通過MTT法繪制多西他賽的濃度一細胞生存率曲線，計算IC50的變化，來檢測同步組(同時使用多西他賽和吉非替尼)、序貫組(使用吉非替尼后間隔0天、2天、4天、6天后吉非替尼后)與對照組(單用多西他賽)中，吉非替尼的應(yīng)用對多西他賽化療敏感性的影

2、響。用流式細胞儀檢測A549細胞在使用吉非替尼后不同時間間隔的細胞周期和凋亡率的變化。 結(jié)果: 同時使用吉非替尼使多西他賽的藥物濃度-細胞存活率曲線上移，半數(shù)抑制濃度(IC50)升高分別升高150.19％，化療敏感性降低。吉非替尼之后間隔0天使用多西他賽雖然IC50升高94.59％，但在間隔2天即開始回復(fù)，4-6天后與對照組相比無差異。使用吉非替尼后不同時間間隔，A549的細胞周期和凋亡率無顯著變化。 結(jié)論:

3、 吉非替尼與多西他賽同時使用降低多西他賽化療敏感性，經(jīng)4-6天洗脫期后該影響消失。 第二部分，目的:探討化療序貫EGFR-TKI方案治療晚期NSCLC的近期療效及安全性，為序貫治療的隨機對照Ⅲ期臨床試驗提供依據(jù)。 方法: 對初治或既往化療、或靶向治療失敗的晚期NSCLC的患者給予序貫療法，即予以多烯紫杉醇為主的方案化療，化療后第五天起服用吉非替尼250mg/天或厄洛替尼150mg/天，停藥五天后進入下一周期的

4、化療，并將序貫治療組與同期吉非替尼或多烯紫杉醇治療組比較，評價近期療效及安全性。 結(jié)果: 序貫治療組的臨床受益率(CR+PR+SD)為77.7％(7/9)，吉非替尼組為66.7％(10/15)，多烯紫杉醇組為60％(9/15)。不良反應(yīng)主要是皮疹(55.5％)、中性粒細胞減少(55.5％)、惡心/嘔吐(44.4％)、腹瀉(22.2％)、皮膚干燥(22.2％)，與其他兩治療組相比，不良反應(yīng)的程度并沒有明顯增加。 結(jié)