肝臟脂肪變性對肝部分切除影響的實驗與臨床研究.pdf

1、背景和目的:隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，脂肪性肝病在人群中的發(fā)病率呈上升趨勢。臨床中很多時候不得不對合并脂肪變性的肝臟行手術(shù)治療。不斷有文獻報道脂肪肝增加肝臟手術(shù)的并發(fā)癥和死亡率，但確切的機制至今仍不清楚。本研究旨在從實驗和臨床兩方面探討肝臟脂肪變性對肝臟部分切除術(shù)(PH)安全性及預(yù)后的影響。
　　方法:(1)實驗部分:預(yù)實驗通過8w高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠，構(gòu)建大鼠脂肪肝模型，并通過病理明確脂肪肝程度。重度脂肪肝模型構(gòu)建成功后，采

2、用改良的Higgins和Anderson法行70％肝部分切除術(shù)，并行第一肝門阻斷10min。分別于術(shù)前及術(shù)后6h、12h、24h、48h、72h處死大鼠，取血液及肝組織檢測指標(biāo)及觀察組織學(xué)變化。結(jié)果參數(shù)包括肝細(xì)胞功能（血清ALT、AST）、炎癥因子(血清IL-6、TNF-α)、缺血再灌注損傷（肝組織SOD、MDA）、肝再生（再生率、Ki-67增殖指數(shù)）及組織學(xué)變化。(2)臨床部分:回顧性分析我院338例肝癌首次行肝部分切除術(shù)患者的臨床及

3、病理資料，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:(1)實驗部分:經(jīng)過8w高脂飼料喂養(yǎng)，脂肪肝組大鼠體質(zhì)量大于對照組(P＜0.05)。脂肪肝組大鼠肝臟組織病理提示重度脂肪變性（＞60％肝細(xì)胞受累），未見明顯炎癥及纖維化。兩組大鼠PH后ALT、AST、IL-6、TNF-α、SOD、MDA均較術(shù)前升高(P＜0.05)。PH后各時間點脂肪肝組肝細(xì)胞損傷(ALT、AST)及炎癥因子釋放（IL-6、TNF-α）均較對照組加劇。PH后6h、12h、24

4、h，脂肪肝組缺血再灌注損傷(SOD、MDA)較對照組重(P＜0.05)。對照組PH后6h即出現(xiàn)明顯再生，24h達到再生高峰。脂肪肝組再生功能啟動延遲，24h后才出現(xiàn)較明顯再生（再生率、Ki-67增殖指數(shù)），且PH后6h、12h、24h、48h再生率均較對照組低(P＜0.05)。(2)臨床部分:338例患者中無脂肪變性273例，輕度脂肪變性44例，中重度脂肪變性21例。脂肪肝組患者體質(zhì)量指數(shù)高于對照組(P＜0.05)。中重度脂肪肝組患者手

5、術(shù)時間、住院時間及住ICU時間較對照組長，手術(shù)出血量較對照組大，輸血率較對照組高(P＜0.05)。
　　結(jié)論:我們通過實驗研究發(fā)現(xiàn)重度脂肪肝PH后肝臟的再生功能啟動延遲且受抑制，肝細(xì)胞損傷較重，不利于肝臟功能的恢復(fù)。機制可能與脂質(zhì)浸潤的肝細(xì)胞抗氧化劑缺乏及Kupffer細(xì)胞功能紊亂有關(guān)。當(dāng)發(fā)生氧化應(yīng)激時，脂質(zhì)過氧化加劇，導(dǎo)致過度釋放炎癥因子損害肝細(xì)胞。臨床研究方面我們發(fā)現(xiàn)輕度脂肪變性對手術(shù)影響較小，中重度脂肪變性肝臟增加手術(shù)難度和