Racl與分子亞型對(duì)髓母細(xì)胞瘤預(yù)后作用的研究.pdf

1、第一部分髓母細(xì)胞瘤臨床因素與預(yù)后分析
　　 目的：總結(jié)髓母細(xì)胞瘤臨床特點(diǎn)，分析臨床因素與生存時(shí)間的關(guān)系。
　　 方法：收集2002-2008年華山醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)治療的原發(fā)髓母細(xì)胞瘤病例的病史資料，根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。使用計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，描述病例的臨床特點(diǎn)；生存分析討論各臨床因素與生存時(shí)間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：入組病例36例，兒童19例，成人17例，男女比例2:1。腫瘤位置以中央型為主(30/36)，組

2、織病理學(xué)類(lèi)型以經(jīng)典型為主(28/36)。兒童和成人病例在腫瘤位置、組織病理學(xué)類(lèi)型、增殖指數(shù)等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兒童組平均生存時(shí)間長(zhǎng)于成人組，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。性別(男vs.女)、腫瘤位置(中央型vs.周?chē)?、增殖指數(shù)(MIB-1≤10％vs.＞10％)、腫瘤切除程度(肉眼全切vs.次全切)之間生存時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。大細(xì)胞/間變型與經(jīng)典型的生存時(shí)間存在顯著差異，其他各型之間生存時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：兒童和成人病例在性別

3、、腫瘤位置、增殖指數(shù)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。年齡、性別、腫瘤位置、切除程度和增殖指數(shù)不影響髓母細(xì)胞瘤預(yù)后。大細(xì)胞/間變型預(yù)后較其他組織病理類(lèi)型差。
　　 第二部分髓母細(xì)胞瘤的分子亞型與預(yù)后分析
　　 目的：檢測(cè)髓母細(xì)胞瘤亞型，分析分子亞型與生存時(shí)間的關(guān)系。
　　 方法：免疫組化法分別檢測(cè)入組病例的石蠟切片標(biāo)本中GAB1和YAP1，根據(jù)兩種蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行亞型的分類(lèi)。分析不同分子亞型的臨床特點(diǎn)及生存情況。
　　

4、 結(jié)果：病例中非SHH/WNT型的比例最高(58.3％)。兒童組非SHH/WNT型比例高于成人組，另外兩型低于成人組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性WNT型較男性多見(jiàn)。三種亞型的組織類(lèi)型均以經(jīng)典型為主(6/7)。而在經(jīng)典型中，非SHH/WNT型占50％；促纖維增生/結(jié)節(jié)型均為非SHH/WNT型；3例大細(xì)胞/間變型中1例為SHH型，2例為非SHH/WNT型。分子亞型與增殖指數(shù)高低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)。三種亞型的生存時(shí)間有長(zhǎng)到短依次為WNT型、SHH型和非S

5、HH/WNT型，WNT型與非SHH/WNT型之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在兒童、男性、中央型或經(jīng)典型病例中，WNT型與非SHH/WNT型生存時(shí)間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但在成人、女性或高增殖指數(shù)組中各亞型生存時(shí)間無(wú)顯著差異。
　　 結(jié)論：髓母細(xì)胞瘤以非SHH/WNT型為主，兒童中該亞型的比例更高。分子亞型與年齡、性別、組織病理類(lèi)型和增殖指數(shù)等因素?zé)o關(guān)。三種亞型的預(yù)后關(guān)系：WNT型＞SHH型＞非SHH/WNT型。
　　 第三部分髓母細(xì)胞瘤R

6、ac1表達(dá)與預(yù)后分析
　　 目的：研究Rac1表達(dá)與臨床因素、分子亞型的關(guān)系，分析Rac1表達(dá)對(duì)預(yù)后的影響。
　　 方法：免疫組化方法檢測(cè)樣本中Rac1蛋白。根據(jù)表達(dá)情況定義Rac1分值。分析不同條件下Rac1的表達(dá)情況以及Rac1分值。生存分析研究Rac1及Rac1分值對(duì)生存時(shí)間的影響
　　 結(jié)果：36例髓母細(xì)胞瘤，Rac1陽(yáng)性23例，其中RS1分10例，2分13例。兒童組與成人組Rac1表達(dá)情況無(wú)顯著差異。男

7、性與女性的RS分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。大細(xì)胞/間變型均為RS2分，經(jīng)典型Rac1陽(yáng)性與陰性例數(shù)接近。非SHH/WNT型Rac1陽(yáng)性病例占多數(shù)(71.4％)，Rac1表達(dá)情況與分子亞型無(wú)明確關(guān)聯(lián)。高增殖指數(shù)組Rac1陽(yáng)性病例比例較高(16/22)，但Rac1表達(dá)、RS均與增殖指數(shù)高低無(wú)關(guān)。Rac1對(duì)總體和無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Rac1陽(yáng)性病例生存時(shí)間顯著縮短，不受年齡、性別、腫瘤位置、組織病理類(lèi)型或分子亞型等因素影響。Rac1對(duì)高增

8、殖指數(shù)病例總體生存時(shí)間無(wú)顯著影響。Rac1陰性者腫瘤是否全切對(duì)生存時(shí)間沒(méi)有影響；Rac1陽(yáng)性者腫瘤全切生存時(shí)間較次全切者延長(zhǎng)。在所有病例中，RS越高，平均生存時(shí)間越短。在不同臨床因素條件下，1分與2分的生存時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。成人RS 0分與1分的總體生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但RS分值對(duì)成人組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間無(wú)影響。女性中，RS 0分與2分的生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：Rac1陽(yáng)性的髓母細(xì)胞瘤預(yù)后不佳。Rac1分值可大致反映髓