影響中藥片劑微生物限度的因素

1、1淺析影響中藥片劑微生物限度的因素摘要： 摘要：中藥片劑是中成藥的常見劑型之一。影響中藥片劑微生物限度的因素很多，主要包括人員、設(shè)備、原輔料、工藝方法、環(huán)境五個(gè)方面。本文從這五個(gè)方面對(duì)影響中藥片劑微生物限度的因素進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，以供讀者參考。關(guān)鍵詞： 關(guān)鍵詞：中藥；片劑；微生物限度；質(zhì)量1 前言 中藥片劑是中成藥的常見劑型之一。中藥片劑是在傳統(tǒng)的中藥劑型（如丸散膏丹等）的基礎(chǔ)之上發(fā)展起來的現(xiàn)代劑型。如三黃片是在三黃瀉心湯的基礎(chǔ)上發(fā)展而來

2、的。中藥片劑的品種繁多，每個(gè)品種的藥味也較多，生產(chǎn)工藝一般較西藥片劑復(fù)雜，因此影響微生物限度的因素也有很多。中藥片劑的質(zhì)量控制指標(biāo)很多，如崩解度、片重差異、微生物限度等。而中藥片劑衛(wèi)生指標(biāo)（即微生物限度）的控制又是確保中成藥尤其是以中藥粉末入藥制劑質(zhì)量的關(guān)鍵問題之一。2010版中國藥典［1］一部規(guī)定了中藥片劑的微生物限度。①不含藥材原粉的中藥片劑，細(xì)菌數(shù)每1g不得過1000cfu，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過100cfu。②含藥材原粉的中

3、藥片劑，細(xì)菌數(shù)每1g不得過10000cfu，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過100cfu。③含豆豉、神曲等發(fā)酵原粉的中藥片劑，細(xì)菌數(shù)每1g不得過100000cfu，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過500cfu。根據(jù)原料和制法的特征，中藥片劑常分為四種類型，即全浸膏片、半浸膏片、全粉末片、提純片。中藥片劑多采用濕法制粒壓片工藝，也有采用粉末直接壓片，如冬蟲夏草全粉片。其工藝流程（不包括原藥材的凈制處理，如揀選洗切等處理）見圖1、圖2、圖3、圖4。不同

4、的生產(chǎn)工藝過程，中藥片劑微生物限度指標(biāo)的影響因素的程度大小也不盡相同。本文結(jié)合作者自身的經(jīng)驗(yàn)，在對(duì)影響中藥片劑壓片成型質(zhì)量的因素分析[2]的基礎(chǔ)上，對(duì)影響中藥片劑的微生物限度的因素進(jìn)行分析。影響中藥片劑微生物限度的因素主要包括人員、設(shè)備、原輔料、工藝方法、環(huán)境五個(gè)方面。如圖5所示。本文將從這五個(gè)方面進(jìn)行簡(jiǎn)要分析如下。3人員 設(shè)備 物料工藝方法 環(huán)境設(shè)備的清洗和消毒不徹底 原料、輔料或包裝材料等污染不當(dāng)?shù)墓に嚮虿僮鞣椒ǖ?不適宜的溫度、濕

5、度儲(chǔ)存條件等操作人員自身的消毒不徹底微生物限度圖 5 影響中藥片劑微生物限度的魚刺分析圖2 人員2010 版 GMP 中第十八條規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。2010 版 GMP中第二十二條和第二十三條分別規(guī)定了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)要求，如學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)

6、和與藥品有關(guān)的相關(guān)培訓(xùn)等。從現(xiàn)代質(zhì)量管理的角度而言，人是產(chǎn)品質(zhì)量的最重要的影響因素。從 GMP 的角度而言，人員是中藥片劑的微生物限度指標(biāo)的重要污染源。中藥片劑的生產(chǎn)不同于化學(xué)藥物片劑的生產(chǎn)，中藥片劑一般需要經(jīng)過將原藥材凈制、炮制、提取、粉碎等的復(fù)雜操作過程。不僅在中藥制劑的生產(chǎn)中，而且在中藥材凈制、炮制、提取、粉碎等前處理的生產(chǎn)中，操作人員與藥材的接觸較多，污染的可能性也很大。因此，制藥企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)生產(chǎn)操作人員的微生物學(xué)和相近方面專業(yè)

7、知識(shí)的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，使操作人員充分認(rèn)識(shí)到生產(chǎn)過程中污染的可能性，發(fā)揮人員的積極性，避免接觸引起的微生物污染。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)人員自身的衛(wèi)生消毒管理和工作服的消毒滅菌工作管理，降低人員方面造成對(duì)產(chǎn)品污染的可能性。3 設(shè)備和容器具3.1 設(shè)備中藥片劑的生產(chǎn)過程用到的設(shè)備很多。原藥材的處理現(xiàn)在多采用前處理的相應(yīng)設(shè)備進(jìn)行處理，也有靠人工進(jìn)行處理的，例如，原藥材凈制時(shí)，選藥材時(shí)需要風(fēng)選機(jī)、振動(dòng)篩等，洗藥時(shí)需用洗藥機(jī)，潤(rùn)藥時(shí)用潤(rùn)藥機(jī)，炒藥時(shí)用炒