受體激動藥

1、,2.阿托品對內臟平滑肌松馳作用最顯著的是： A 子宮平滑肌 B 膽管輸尿管平滑肌 C 支氣管平滑肌 D 胃腸道平滑肌強烈痙攣時 E 胃腸道括約肌,腎上腺素（AD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。,α 受體激動藥 去甲腎

2、上腺素(noradrenaline、norepinephrine),去甲腎上腺素（noradrenaline ）,,體內來源：N末梢、腎上腺髓質。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。,〖體內過程〗,1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？,① 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分 解。 ② 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 ③ 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂,1

3、0; 2.分布：心、腎上腺髓質、血管等 3.攝取1和攝取2 代謝：經COMT(兒茶酚氧位甲基轉移酶)、MAO（單胺氧化酶）轉化，最后的代謝產物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產物。,排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結合型間甲NA和間甲NA.,【藥理作用】對α受體有強大激動作用；對β1受體激動作用弱；對β2 受體幾乎無作用。1. 血管：主

4、要是小動脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2. 心臟：激動心臟 β1受體，使心臟興奮。但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經，使心率減慢。心搏出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3. 血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。,,,,冠狀動脈舒張,,,灌注壓增加,冠脈,流量,,a 間接作用：心臟興奮,,腺苷增加,,

5、冠脈擴張,,冠脈流量,,b 血壓,,,灌注壓,,,冠脈流量,,,腎上腺素和去甲腎上腺素的區(qū)別：　　血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體，結合能力不同所致。 　　腎上腺素與心肌細胞膜上相應受體結合后，使心率增快，心肌收縮力增強，心輸出量增多，臨床常作為強心急救藥；與血管平滑肌細胞膜上相應受體結合后，使皮膚、腎、

6、胃腸的血管收縮，但對骨骼肌和肝的血管，生理濃度使其舒張，大劑量時使其收縮，故正常生理濃度的腎上腺素，對外周阻力影響不大。,,去甲腎上腺素也能顯著地增強心肌收縮力，使心率增快，心輸出量增多；使除冠狀動脈以外的小動脈強烈收縮，引起外周阻力明顯增大而血壓升高，故臨床常作為升壓藥應用?？墒?，在完整機體給予靜脈注射去甲腎上腺素后，通常會出現(xiàn)心率減慢。這是由于去甲腎上腺素能使外周阻力明顯增大而升高血壓的這一效應，通過壓力感受器反射而使心率減慢，從而

7、掩蓋了去甲腎上腺素對心的直接作用之故。,4.對代謝的影響：,,（糖原分解和異生，a1 、 b1）,游離脂肪酸（a2 、 b1 、 b3),,血糖,【臨床應用】 1.休克 （1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時，小劑量、短時 間應用，以保證心腦等重要器官血液供應。 （2）另外可用于：休克經補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低 及心排出量減少者。,注意：休克的關鍵是微循環(huán)障

8、礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的 關鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。,2.上消化道出血：1 - 3mg稀釋后口服,3、藥物中毒引起的低血壓：尤其是氯丙嗪中毒,維持血壓，保證心、腦、腎血 流供應。,,② 補足血容量后，血壓仍不 能回升者。,,應用原則,目的,①,早期、小劑量、短期用；,急性低血壓癥狀,【不良反應及禁忌癥】 1. 局部組織缺血壞死。 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白

9、應如何處 理？,（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。,2. 急性腎功能衰竭可使腎血管強烈收縮，腎血流量減少，產生少尿、無尿甚至腎實質損害。3. 禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質性心臟病及少尿、無 尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人。,間羥胺（metaraminol）又名阿拉明 — 激動?受體，對?受體作用弱 促使NA釋放，有快速

10、耐受性 — 作用持久 — 替代NA用于休克早期,與NA比較：①收縮血管、升高血壓的作用較弱而持久；②腎血管收縮作用較弱；③興奮心臟的作用較弱，可使休克患者的心排出量增加；④對心率影響不明顯；⑤化學性質穩(wěn)定,應用：,1 .替代NA用于休克早期,,2.手術后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克,去氧腎上腺素（新福林）,本品對α1受體具有選擇性興奮作用，產生與去甲腎上腺素相似的收縮血管、升高血壓的作用。由于本品能明顯減少腎血

11、流量，現(xiàn)很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些藥物如吩噻嗪類所致的低血壓；由于血壓升高，反射性地興奮迷走神經，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。,本品尚能激動瞳孔開大肌上的α1受體，使之收縮，產生擴瞳作用，滴眼時用于眼底檢查。與阿托品相比，本品擴瞳作用弱，起效快而維持時間短，且不影響視調節(jié)，為臨床上快速短效的擴瞳藥。,〖用途〗 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射 2. 陣發(fā)性室上性心

12、動過速,1%-2.5% 滴眼,3. 擴瞳，查眼底（適合于45＋人)機理？,優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短， 　　　少眼內壓升高和調節(jié)麻痹。,三、β受體激動藥 異丙腎上腺素(isoprenaline）,異丙腎上腺素（isoprenaline） 【體內過程】口服易在腸道破壞而失效，氣霧劑吸入給藥吸收較快。不易透過腦屏障。COMT代謝異丙腎上腺素的速度較慢，故作用維持時間交AD和去甲腎上腺素長。

13、 【藥理作用】 激動β受體作用強，對β1和β2受體選擇性低，對α受體幾乎無作用。,異丙腎上腺素(isoprenaline),【藥理作用】1. 心血管系統(tǒng) 心臟 正性肌力和正性傳導，強于AD 對正位起搏點興奮作用強 血管 舒張血管 骨骼肌血管舒張(β2)，腎、腸系膜血管作用較弱 冠狀血管 舒張 血壓 小

14、劑量 心臟興奮、外周血管舒張，使收縮壓升高而舒 張壓略下降，冠脈流量增加 大劑量 收縮壓、舒張壓明顯下降,2. 緩解支氣管平滑肌痙攣 激動β2 受體，舒張支氣管平滑肌比AD略強，抑制過敏性物質釋放 對支氣管粘膜的血管無收縮作用，消除粘膜水腫差久用可產生耐受性。 3. 其他 增加組織的耗氧量. 升高血糖弱 中

15、樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障。,【臨床應用】 1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。 2.房室傳導阻滯。 3.心臟驟停：心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭導致的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內注射。 4.感染性休克（目前少用）?！緫米⒁狻?1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易發(fā)生心動過速及室顫。,多巴酚丁胺（dobutamine） 對β1受體作用強于β2受體，故此藥

16、屬于β1受體激動藥。與異丙腎上腺素相比，正性肌力作用比正性頻率作用顯著。這可能與外周阻力變化不大和心臟β1受體激動時正性肌力作用有關。 多巴酚丁胺對腸系膜血管等無直接擴張作用，藥物引起的腎血流量增加源于心排出量增多。 主要作用于心臟，加強心肌收縮力，適用于治療心力衰竭。,沙丁胺醇（salbutamol） β2受體激動藥，主要用于哮喘的治療，見呼吸系統(tǒng)藥,又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenocep

17、tor antagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用 分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類,第五節(jié) 抗腎上腺素藥,腎上腺素受體分類及阻斷藥,α1、α2受體阻斷藥,β1、β2受體阻斷藥,α、β受體阻斷藥,α1受體阻斷藥,β1受體阻斷藥,一、 α腎上腺素受體阻斷藥,能選擇性地與α腎上腺素受體結合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經遞

18、質及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉”（adrenaline reversal） : α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關的α受體，與血管舒張有關的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來 臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用α受體激動藥。,,,分類：,根據(jù)α受體阻滯劑對α受體的選擇性不同，可

19、將其分為：①非選擇性α受體阻滯藥（即α1、 α2受體阻滯劑），如酚妥拉明。 ②選擇性α1受體阻滯藥，如哌唑嗪。 ③選擇性α2受體阻滯藥，如育亨賓，主要用作科研的工具藥。,1.按對受體的選擇性： 對α1和 α2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷α1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷α2受體： 育亨賓 2.按作用持續(xù)時間分： 短效類 :酚妥拉明、妥拉唑啉

20、 長效類 ：酚芐明、二芐明,第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥,,,,α1、α2受體阻斷劑（短效型）酚妥拉明（Phentolamine，立其?。?【體內過程】 口服F低(20%)。常作肌內或靜脈注射，代謝和排泄快，口服30min后血濃達峰，作用維持1.5 h。,【特點】,對α1、α2-R選擇性不高；2. 與α-R結合較疏松，可逆性結合；3. 治療量時，阻斷受體作用不完全；,【藥理作用】,1. 血管

21、與血壓：擴張血管，降低血壓。 機制：①阻斷?-R作用；②直接擴張血管作用。可翻轉AD升壓作用。2. 興奮心臟 機制：① 血壓下降反射性引起心率↑ ； ② 阻斷突觸前膜?2-R，從而促進NA釋放。。,3. 其他：擬膽堿作用，提高胃腸平滑肌張力。擬組胺作用，胃酸分泌增加。,【臨床應用 】1．外周血管痙攣性疾病 ：如肢端動脈痙攣性疾病（雷諾病）及血栓閉塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞

22、死3．抗休克：補足血容量基礎上使用4．頑固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭時，因心肌收縮力減弱，心排出量減少，反射性興奮交感神經，使血管收縮，外周阻力增加。,1．外周血管痙攣性疾病,如肢端動脈痙攣性病(雷諾氏病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎。,【臨床應用 】1．外周血管痙攣性疾病 ：如肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎上使用4．頑固性充血性心力衰竭 ：心力衰

23、竭時，因心肌收縮力減弱，心排出量減少，反射性興奮交感神經，使血管收縮，外周阻力增加。,酚妥拉明,,,,,,加強心收縮,,,心排出量,,擴張小靜脈,擴張小動脈,,,回心血量,,外周阻力,,,,心前負荷,,心后負荷,,心衰癥狀,,,,,肺水腫,,,,肺毛細血管壓,,,,,,【臨床應用 】1．外周血管痙攣性疾病 ：如肢端動脈痙攣性疾病（雷諾?。┘把ㄩ]塞性脈管炎。2．對抗NA引起局部組織缺血壞死3．抗休克：補足血容量基礎上使用4．頑固

24、性充血性心力衰竭 5. 腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷,【不良反應 】 體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。,(二)長效類a受體阻斷藥 酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺) 【體內過程】 口服有20%～30%吸收。因刺激性強，不作肌內或皮下注射僅作靜脈注射。靜脈注射1小時后可達最大效應。本品的脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放。12小時排泄50%，24小時排泄80%，一周后尚

25、有少量存留在體內。,酚芐明（長效類）,1. 作用與用途與酚妥拉明相似；2. 與α-R結合牢固；3. 作用強大、持久，能維持3～4日。4.用于外周血管痙攣性疾病、各種休克及嗜鉻細胞瘤患者。5. 體位性低血壓、反射性心動過速為常見副作用。,1. 擴張血管 ↓外周阻力 血壓↓ （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）； 2. 心率↑:① 通過減壓反射； ② 阻滯突觸α2－R；

26、 ③ 阻滯NE再攝取； ④ 組胺樣作用； ⑤ 5羥色胺樣作用；,,,〖藥理作用〗,〖臨床應用〗,1.外周血管痙攣； 2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）； 3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術者或術前準備 4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體),α1腎上腺素受體阻斷劑,哌唑嗪 又稱脈寧平 為選擇性突觸后膜α1受體阻斷藥，能顯著擴

27、張小動脈，降低外周阻力；擴張小靜脈，減少回心血量，因此可降低立位和臥位血壓。因不影響α2受體，一般不引起明顯的反射性心動過速，也不增加腎素的分泌。主要用于高血壓、慢性充血性心力衰竭。,α2腎上腺素受體阻斷劑,育亨賓 能選擇性地阻斷α2受體，主要用作科研工具藥。,二、β受體阻斷藥,1．非選擇性β受體阻斷藥 對βl和β2受體選擇性不高，具有類似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯

28、洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。 2．選擇性β l受體阻斷藥 對βl受體具有選擇性阻斷作用，而對β2受體的阻斷作用很弱或無 。如美托洛爾 ，阿替洛爾和醋丁洛爾 。,【分類】 根據(jù)對受體的選擇性，藥物可分為：1.β1、β2受體阻斷藥 如普萘洛爾。2.選擇性β1受體阻斷藥 如阿替洛爾。3.兼有α受體阻斷作用的β受體阻斷藥 如拉貝洛爾。,,按有無內在擬交感活性： ①有內在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾 ②無

29、內在擬交感活性：普萘洛爾、阿替洛爾 美托洛爾等,內在擬交感活性：有些β受體阻斷藥除阻斷受體外，還對β受體有一定的激動作用。一般認為具有內在擬交感活性的β受體阻斷作用較弱，但可以減少由于β受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導阻滯等不良反應。,【體內過程】,β受體阻斷藥口服后自小腸吸收，因受脂溶性高低和首關消除的影響，其生物利用度差異較大。 脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，脂溶性低的藥物主要經腎原形排泄。 本類藥物的半衰期多

30、在3-6小時，納多洛爾可達10-12小時。 由于藥物主要由肝代謝，經腎排泄，故肝、腎功能減退時應慎重或調整劑量。,【藥理作用】 1.β受體阻斷作用 （1）心臟：對心臟的作用是β受體阻斷藥最主要的作用。 （2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經，引起血管收縮和外周阻力增加。 （3）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的β受體，使腎素分泌下降。

31、 （4）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。 （5）代謝：脂肪代謝; 糖代謝; 抑制外周T4 ? T3。,2.內在擬交感活性 有些β受體阻斷劑除具有β受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動作用， 稱為內在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用 具有降低細

32、胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關系不大。4.其它： 降低眼壓（與抑制房水形成有關） 普萘洛爾有抗血小板聚集作用,【臨床應用】 1.心律失常：對多種原因引起的過速型心律失常有效。 2.心絞痛，心肌梗死 3.高血壓 4.充血性心力衰竭：用于早期，因能對抗交感神經，使心率減慢；并可抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，降低心臟的前、后負荷，使心肌耗氧量減少，故能緩解癥狀及改善預后。 5.

33、其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等,【不良反應及禁忌證】 1.心血管反應：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳 導阻滯，心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象：長期應用突然停藥，引起病情惡化。 原因：與受體向上調節(jié)有關（β受體數(shù)目增加，受體 對遞質敏感性增加。 4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用， 掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴重后果。

34、禁忌證：禁用于嚴重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應慎用。,普萘洛爾(非選擇性β受體阻斷藥),【體內過程】具有高脂溶性，藥動學特點： ①口服吸收快而完全 ②肝代謝率高，首關消除明顯，口服生物利用度低；當長期或大劑量給藥時，肝代謝功能被飽和，其生物利用度可提高 ③血漿蛋白結合率高，約90% ④體內分布廣，易于透過腦屏障

35、 ⑤半衰期較短，3-4小時 ⑥口服血漿高峰濃度存在明顯的個體差異。,【藥理作用】普萘洛爾屬于非選擇性β受體阻斷藥,β1受體阻斷作用 ①抑制心臟功能 ②減少腎素分泌2. β2受體阻斷作用 ①減少心、肝、腎血流量 ②收縮支氣管平滑肌膜穩(wěn)定作用 普萘洛爾可使心肌動作電位O相上升速度和幅度明顯降低，降低竇房結自律性，抑制房室結傳導，延長不

36、應期，其作用性質與抗心律失常藥奎尼丁相似，故稱奎尼丁樣作用?？寡“寰奂饔?作用機制可能與膜穩(wěn)定作用相關。,【臨床用途】,1.高血壓 使高血壓病人的血壓下降，伴有心率減慢2.心絞痛 對心絞痛有良好的療效，可減少發(fā)作次數(shù)，提高運動試驗耐受量，改善心臟功能。3.心律失常 對多種原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其對交感神經興奮、強心苷中毒引起的心律失常療效較佳。4.心肌梗死 可降低復發(fā)率和猝死率，但需連續(xù)用藥1年以

37、上。5.甲狀腺功能亢進癥 降低基礎代謝率，減慢心率，控制激動不安等癥狀。對甲狀腺危象可迅速控制癥狀。,【不良反應】,1.一般反應：惡心、嘔吐、頭痛、失眠及抑郁等，偶見過敏反應等。2.抑制心臟功能 3.外周血管痙攣4.誘發(fā)或加重哮喘5.反跳現(xiàn)象,吲哚洛爾,與普萘洛爾相比： ①口服吸收生物利用度高（約90%） ②阻斷β受體作用強（約15倍）

38、 ③有顯著的擬交感活性具有內在擬交感活性的β受體阻斷藥特點： A 對心臟功能抑制、弱 B 支氣管平滑肌收縮作用弱 C 增大劑量可使心率加快，心排出量增加。,噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）,特點：1.對?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強。2.無膜穩(wěn)定作用及內在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少睫狀體房水的生成，降低眼內壓，常用于治療青光眼（療效優(yōu)于傳統(tǒng)降眼壓藥）,β1受體阻斷藥,阿替洛

39、爾又稱壓平樂 為長效β1受體阻斷藥 ，無膜穩(wěn)定作用，無內源性擬交感活性，對心臟的β1受體有較高選擇性，而對支氣管及血管的β2受體影響較小。也用于治療心律失常，并且有降壓和抗心絞痛作用。,β1受體阻斷藥,美托洛爾 又稱美多心安 較弱的膜穩(wěn)定作用，但無內源性擬交感活性。對β1受體有較大的選擇性，較大劑量時對血管及支氣管平滑肌的β2受體也有作用。減慢房室傳導，減慢心率，減少心排出量，降

40、低收縮壓。臨床用于心律失常、心絞痛、高血壓、心肌梗死、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤等。,三α、β腎上腺素受體阻斷藥,拉貝洛爾又稱柳胺芐心定 它在化學結構上有2個光學中心，有4種立體異構物。各異構物阻斷受體的選擇性各不相同。臨床上應用的拉貝洛爾為4種異構體的消旋混合物，故兼有α受體及β受體阻斷作用。它與單純β受體阻斷藥不同，能降低臥位血壓和周圍血管阻力，一般不降低心排出量或每次心搏量。對臥位患者心率無明顯影響，立位或運動時