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文檔簡介
1、多巴胺是A系列神經(jīng)的介質,是由A8神經(jīng)到A10神經(jīng)分泌出來的,其中分泌量最大的是A10神經(jīng),而掌控A10神經(jīng)的關鍵性物質是腦內(nèi)嗎啡,即β-內(nèi)啡肽。多巴胺與內(nèi)啡肽相比較而言,是腦內(nèi)興奮劑,它使我們的精神更加振作。當我們精力充沛時,腦異常地活躍,不斷地分泌這種物質,它是激發(fā)人熱情干勁的激素,但如果分泌過多,會使人早逝,即使幸免一死,也會出現(xiàn)精神分裂癥、癲癇病的癥狀;不分泌或少分泌,又會使人得帕金森氏綜合癥、癡呆癥等。多巴胺分泌出來后,若是消
2、耗過量,人就會明顯感到力不從心,精疲力竭。此時若是分泌出足夠的腦內(nèi)嗎啡,多巴胺就會發(fā)揮出相當于平時的10倍、20倍的功能作用,可見腦內(nèi)嗎啡具有增強能量的作用。A10神經(jīng)是影響人們心理活動的重要部分,由于它是唯一的一條通過下丘腦、邊緣系統(tǒng)及大腦新皮質三部分的神經(jīng),因此一旦被激活,人就會情緒高漲,干勁十足,思維敏捷,記憶力明顯增強,產(chǎn)生無比的快感。當我們心情愉快地從事某項工作時,肯定就是這根神經(jīng)在起作用。而對激活A10神經(jīng)具有重要作用的是多
3、巴胺,掌控A10神經(jīng)的關鍵物質是腦內(nèi)嗎啡,即β-內(nèi)啡肽。它對多巴胺的功效具有多倍數(shù)放大的作用第三節(jié)多巴胺能效應[擬多巴胺能效應]在中樞,主要有4條多巴胺能通路,一是中腦邊緣通路,二是中腦皮質通路,三是黑質紋狀體通路,四是下丘腦漏斗通路,現(xiàn)將介紹這些通路激動時的中樞效應和藥物治療。一中腦邊緣通路中腦邊緣通路多巴胺能亢進引起精神分裂癥陽性癥狀、物質濫用、喚醒和激越,不足引起抑郁癥和社交恐怖癥。㈠精神分裂癥陽性癥狀⒈激動多巴胺D2受體:由中腦
4、腹側被蓋部到邊緣系統(tǒng)(膈區(qū)、伏膈核和嗅結節(jié))的通路稱中腦邊緣通路,該通路經(jīng)多巴胺能傳導,故又稱中腦邊緣多巴胺能通路。當中腦邊緣通路的多巴胺能亢進時,激動突觸后膜D2受體,引起陽性癥狀(如幻覺、妄想、瓦解癥狀和精神病性攻擊)。三環(huán)抗抑郁藥阻斷多巴胺回收,單用于精神分裂癥時,可能惡化偏執(zhí)和瓦解癥狀;舍曲林有擬多巴胺能,曾有引起幻視的報告。盡管精神分裂癥的神經(jīng)化學變化多種多樣,但最終的共同途徑都是經(jīng)多巴胺能亢進引起陽性癥狀。機制是:多巴胺能亢
5、進提供一種異常驅動力,使病人的精神異常興奮。當知覺和記憶異常興奮時,表現(xiàn)為幻覺;當異常系統(tǒng)去解釋異常體驗時,表現(xiàn)為妄想。假定中腦邊緣DA神經(jīng)元活性不足引起性欲減退,DA引起性喚醒,佚事證據(jù)表明,病人服左旋多巴或DA激動劑(如抗帕金森氏病藥物)增加性欲,服增加DA釋放的抗抑郁藥(如安非他酮)有時也增加性欲,睪酮在下丘腦提高DA能,增加性欲[2890]。㈤抑郁癥⒈心境惡劣:假定素質性伏膈核多巴胺能低下導致持續(xù)的快感缺失,表現(xiàn)為持續(xù)2年以上的
6、心境惡劣。由于青少年時期基礎多巴胺能最低,故青少年起病。當犒賞刺激時,多巴胺一陣釋放,引起犒賞效應,心境惡劣暫時緩解;犒賞刺激消失,多巴胺再度低下,再次陷入心緒惡劣。即使犒賞刺激持續(xù)存在,由于不再新穎,多巴胺不再釋放增加,病人也會再次心緒惡劣,這可解釋心境惡劣緣何波動,緩解期緣何不足2個月。心境惡劣有一個特點,不論用什么抗抑郁藥,起初多少有效,過一段時間后效力減退,可能是這些藥物作為一種新穎刺激(安慰劑樣效應),引起多巴胺一陣釋放,時間
7、一長,該刺激不再新穎,多巴胺釋放不再釋放增加,再次陷入心境惡劣狀態(tài)。⒉重性抑郁癥:當犒賞通路的多巴胺能非常低下時,引起嚴重的快感缺失,這是抑郁癥的一項核心癥狀,重性抑郁癥通過物質使用障礙而增加伏膈核多巴胺能,改善快感缺失,故其物質使用障礙率比普通社區(qū)人群高(27%:17%)。安非他酮抑制去甲腎上腺素和多巴胺回收,治療三環(huán)抗抑郁藥難治的抑郁癥有效。㈥社交恐怖癥⒈社交焦慮癥的多巴胺能低下有5方面證據(jù):⑴膽怯的小鼠多巴胺水平低下,社交少的猴子
8、紋狀體D2受體減少,社交焦慮有孤獨的人格特征,后者與D2受體少相關聯(lián);⑵抑郁病人的腦脊液多巴胺低下與內(nèi)向相關聯(lián),伴社交焦慮的驚恐障礙病人腦脊液多巴胺代謝物高香草酸水平傾向低下,而不伴社交焦慮的驚恐障礙病人則不低下;⑶社交焦慮障礙與帕金森病的發(fā)病危險性增加相關聯(lián),而后者的紋狀體多巴胺水平低下;⑷多巴胺阻斷劑增加社交焦慮癥狀;⑸社交焦慮障礙病人比健康對照者的紋狀體多巴胺回收位點少,D2受體結合率低。⒉單胺氧化酶抑制劑:單胺氧化酶抑制劑抑制單
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