miR-30d-5p在人非小細(xì)胞肺癌中的功能及作用機(jī)制研究.pdf

1、MicroRNA(miRNA)是一類在進(jìn)化上高度保守的小分子單鏈非編碼RNA，具有在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)的功能，并參與細(xì)胞的多種生命活動(dòng)。盡管近年來(lái)的研宄表明，miRNA在多種人類腫瘤中容易發(fā)生調(diào)節(jié)紊亂，并在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。然而，miRNA在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)中發(fā)揮的功能及作用機(jī)制還尚需進(jìn)一步闡明。本研宄發(fā)現(xiàn)miR-30d-5p在人非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)顯著下調(diào)，并能夠抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周

2、期分布以及運(yùn)動(dòng)能力。進(jìn)一步通過(guò)生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)候選靶基因，分析Cancer Genome Atlas(TCGA) miRNASeq數(shù)據(jù)庫(kù)中候選革巴基因表達(dá)水平，結(jié)合熒光素酶活性報(bào)告載體實(shí)驗(yàn)確定候選靶基因3’U T R中的miR-30d-5p結(jié)合位點(diǎn)，確定CCNE2(cyclin E2)為miR-30d-5p的直接靶基因。CCNE2的mRNA水平在非小細(xì)胞肺癌組織中顯著上調(diào)，過(guò)表達(dá)CCNE2能夠促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖及運(yùn)動(dòng)能力。此外

3、，CCNE2基因的回復(fù)表達(dá)能夠在一定程度上抵消miR-30d-5p對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖和運(yùn)動(dòng)能力的抑制作用。
　　綜上所述，本論文探討了miR-30d-5p及其靶基因CCNE2在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況及生物學(xué)功能，并對(duì)其發(fā)揮功能的分子作用機(jī)制進(jìn)行了研宄；證實(shí) miR-30d-5p能夠通過(guò)下調(diào)其靶基因CCNE2的表達(dá)實(shí)現(xiàn)對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖和運(yùn)動(dòng)能力的抑制，這也為m iR-30d-5p作為治療非小細(xì)胞肺癌的潛在靶標(biāo)提供了實(shí)