外周血miR-221、miR-622、miR-649表達水平與缺血性腦卒中發(fā)生的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、研究背景：
　　隨著我國進入老齡化社會，腦卒中發(fā)生率每年以8.0％左右的速度在上升，腦卒中具有極高的致死率和致殘率，給患者及家屬帶來極大的痛苦以及沉重的經(jīng)濟負擔(dān)，已成為我國突出的一個公共衛(wèi)生問題。缺血性腦卒中(Ischemicstroke，IS)作為腦卒中最為常見的類型，是一種受遺傳及環(huán)境共同影響的多基因、多因素的慢性疾病。雖然針對此病進行了大量的相關(guān)研究，但其發(fā)病機制仍未能得到徹底闡明。
　　微小RNA(microRNA，

2、miRNA)是基因表觀遺傳調(diào)控中的組成部分，在心腦血管疾病發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。已有研究表明，腦卒中患者外周血miR-221表達水平明顯降低，miR-222與動脈斑塊破裂以及血管增生的過程有關(guān)，但未進一步驗證與缺血性腦卒中的關(guān)系。本課題組前期研究表明，脾酪氨酸激酶(Spleentyrosinekinase，Syk)基因多態(tài)性和中國漢族人群缺血性腦卒中的易感性有關(guān)。我們采用生物信息學(xué)方法對可能調(diào)控Syk基因的miRNAs進行篩選，選

3、取了miR-622和miR-649進行檢測，并通過已有的文獻報道選取了miR-221和miR-222進行檢測。初步探索4個miRNAs在缺血性腦卒中的作用。
　　研究目的：
　　檢測并比較缺血性腦卒中患者和健康對照人群外周血液循環(huán)miR-221、miR-222、miR-622、miR-649表達水平，探討其與缺血性腦卒中發(fā)生的關(guān)聯(lián)，以及作為缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險預(yù)測標(biāo)志物的可行性。
　　對象與方法：
　　采用病例對

4、照研究，選取52對缺血性腦卒中患者與健康人群對照，抽取肘靜脈血液，全血提取總RNA，用實時熒光定量PCR方法，檢測兩組外周循環(huán)血液中miR-221、miR-222、miR-622、miR-649的表達量是否有差異;利用SPSS21.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，運用One-SampleK-S檢驗方法對連續(xù)性變量進行正態(tài)性檢驗，分布用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，并采用Student'st檢驗，兩組或多組樣本間比較采用Mann-Whit

5、neyU檢驗或多個獨立樣本秩和檢驗（H檢驗）比較組間差異，分類資料組間比較采用卡方檢驗，Logistic回歸對miRNAs與缺血性腦卒中的發(fā)生進行關(guān)聯(lián)性分析，并采用ROC曲線分析評價miRNAs在缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險預(yù)測中的價值。
　　結(jié)果：
　　病例組miR-221、miR-622表達水平分別為(0.62±0.20)、(0.636±0.462)×10-3低于健康對照(0.88±0.16)、(1.571±0.325)×10-

6、3，而miR-649表達水平為(0.545±0.223)×10-3高于健康對照(0.311±0.136)×10-3，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);miR-222表達水平在兩組間的差異不具有顯著性（P＞0.05）;多因素Logistic回歸分析，miR-221、miR-622、miR-649的OR值分別為3.88，8.13，3.84;miR-221、miR-622、miR-649結(jié)合缺血性腦卒中的傳統(tǒng)危險因素進行ROC曲線分析，曲線