血漿miR-146a、miR-21與急性缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的關(guān)系研究.pdf

1、目的：
　　目前靜脈rt-PA溶栓治療是治療急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stoke, AIS）最有效的方法，但同時(shí)也增加了出血性轉(zhuǎn)化（Hemorrhagic transformation, HT）的風(fēng)險(xiǎn)，限制了rt-PA的臨床運(yùn)用，對(duì)治療和預(yù)后產(chǎn)生一定影響。溶栓后HT的病理生理學(xué)過(guò)程很復(fù)雜，潛在的機(jī)制可能為血腦屏障（Blood-brain barrier, BBB）通透性增高伴再灌注出血。本研究的目的是選取參與

2、調(diào)控BBB通透性的miR-146a、miR-21為目標(biāo)，分析靜脈 rt-PA溶栓治療的 AIS患者溶栓前血漿中 miR-146a、miR-21表達(dá)水平與溶栓后HT的關(guān)系。
　　方法：
　　收集西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2015年4月至2016年10月rt-PA靜脈溶栓治療的40例AIS患者，其中溶栓后HT患者3例，非HT患者37例。用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測(cè)患者溶栓前血漿中miR-146a、miR-21表達(dá)水平，同時(shí)收集A

3、IS患者相關(guān)臨床指標(biāo)。分析NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分與各臨床指標(biāo)的關(guān)系；探討miR-146a、miR-21表達(dá)水平在不同嚴(yán)重程度組間、不同預(yù)后情況組間、HT與非HT組間的差異；進(jìn)一步分析各臨床指標(biāo)在HT組及非HT組中的差異以及非HT組中miR-146a、miR-21表達(dá)水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。連續(xù)變量的正態(tài)性檢驗(yàn)用 K-S檢驗(yàn)方法，用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（X± S）表示分布情況；非正態(tài)分布的三組間比較采用Kruskal Wallis檢驗(yàn)，兩組

4、間比較采用 Mann-Whitney U檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson積矩相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析，分類(lèi)變量比較采用卡方檢驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　1．溶栓前NIHSS評(píng)分與mRS評(píng)分（r=0.682，P=0.001）、miR-21表達(dá)水平（r＝0.784，P<0.001）呈正相關(guān)，與miR-146a呈負(fù)相關(guān)（r=-0.745，P<0.001）；mRS評(píng)分與血糖（r=0.530，P<0.001）、年齡（r=0.469，

5、P<0.009）、miR-21表達(dá)水平（r=0.704，P<0.001）呈正相關(guān)，與miR-146a呈負(fù)相關(guān)（r=-0,632，P<0.001）；
　　2．miR-146a、miR-21表達(dá)水平在輕度（2.03±0.76、0.28±0.19）、中度（1.17±0.25、0.63±0.24）、重度（0.72±0.07、1.22±0.32）AIS患者三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均<0.001），進(jìn)一步兩兩組間比較發(fā)現(xiàn)，miR-146

6、a表達(dá)水平在輕度AIS組高于中度AIS組、輕度AIS組高于重度AIS組間、中度AIS組高于重度AIS組均，P值均<0.017；miR-21表達(dá)水平在輕度AIS組低于中度AIS組、輕度AIS組低于重度AIS組、中度AIS組低于重度AIS組，P值均<0.017；
　　3．miR-146a表達(dá)水平在預(yù)后良好組（1.96±0.76）高于預(yù)后不良組（1.10±0.38），miR-21表達(dá)水平在預(yù)后良好組（0.28±0.13）低于預(yù)后不良組（

7、0.77±0.38），P值均<0.001；
　　4．HT組的年齡（79.67±1.53歲）高于非HT組（67.41±11.31歲）（P=0.025），血糖水平（9.88±4.16 mmol/L）也高于非HT組（6.50±2.13 mmol/L）（P=0.048），是否發(fā)生HT與mRS評(píng)分有關(guān)（χ2=1.926，P=0.046）；
　　5．HT組miR-146a的表達(dá)水平（0.75±0.28）低于非HT組的表達(dá)水平（1.64±

8、0.74）（P<0.005），HT組miR-21的表達(dá)水平（1.32±0.34）高于非HT組的表達(dá)水平（0.44±0.28）（P<0.05）；
　　6．非HT組中miR-146a表達(dá)水平與卒中史（r=-0.384，P=0.019）、房顫史（r=-0.493，P=0.007）及抗血小板藥物使用史（r=-0.407，P=0.012）均呈負(fù)相關(guān)，與其他臨床指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性（P<0.05），miR-21表達(dá)水平與高血壓（r=-0.377、P

9、=0.022）呈正相關(guān)，與其他臨床指標(biāo)均沒(méi)有相關(guān)性（P>0.05）；
　　7．非HT組中，miR146a表達(dá)水平在無(wú)卒中史組為1.75±0.58，高于有卒中史組0.44±0.28（P=0.021）；在無(wú)房顫史組為1.80±0.78，高于有房顫史組1.21±0.36（P=0.008）；在無(wú)抗血小板藥物使用史組為1.78±0.59，高于有抗血小板藥物使用史組1.42±0.91（P=0.015）；
　　8．非HT組中，miR-21

10、表達(dá)水平在無(wú)高血壓組（0.32±0.13），在高血壓1級(jí)組（0.13±0.04），在高血壓2級(jí)組（0.54±0.37），在高血壓3級(jí)組（0.58±0.31）間表達(dá)水平存在差異（P=0.025），兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，僅高血壓3級(jí)組的miR-21表達(dá)水平高于無(wú)高血壓組，且兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0076）。
　　結(jié)論：
　　1. rt-PA靜脈溶栓治療的AIS患者，年齡、血糖越高，發(fā)生HT的風(fēng)險(xiǎn)越大；
　　2. rt