伊布利特對房顫心房肌細胞IKr的影響.pdf

1、目的：房顫(AF)是臨床實踐中面對的最常見的心律失常之一。在最近十幾年中，隨著社會的老齡化和其他心血管疾病生存率的增加，房顫的發(fā)病率在逐年增加。房顫可以作為獨立的心血管致病和致死性因素，已經(jīng)成為一個重要的健康問題。積極探索房顫的機制，尋求安全、高效的治療藥物是當今的研究熱點。已知房顫有持續(xù)的傾向，房顫的發(fā)展和維持依靠心肌細胞電生理和結構的改變。結構的改變指不正常的心房構造，如心房擴張、纖維化、調(diào)亡現(xiàn)象等。電生理的改變指有效不應期(ERP

2、)的縮短、傳導的延長等。Wijffels等人第一次報道了在動物實驗中房顫可以誘導結構和功能的改變，促進房顫的維持。這種病理生理機制稱作重構，指有利于房顫維持和發(fā)展的電生理和物質(zhì)結構的改變?？焖偌せ钛舆t整流鉀電流(IKr)在心肌細胞動作電位的復極過程中起重要作用，與心肌細胞動作電位時程(APD)和ERP的長短關系密切。IKr的分子特點是心肌電生理特性的基礎，它的電重構影響APD和ERP從而可能是房顫發(fā)生和維持的原因，而其阻滯劑即Ⅲ類抗心律

3、失常藥物是目前臨床治療房顫和研究的熱點。伊布利特(Ibutilide)是一種新近推出的Ⅲ類抗心律失常藥物，對房性、室性心律失常的治療均有顯著效果。由于存在物種間的種屬差異，直接研究人心肌細胞離子通道的電生理特性及其藥理學作用特點，就具有非常重要的臨床意義。本實驗旨在研究房顫患者單個心房肌細胞IKr電流特性和APD變化以及伊布利特對它們的影響。從而探討房顫發(fā)生發(fā)展的潛在機制，以期為今后抗心律失常藥物的開發(fā)和應用提供實驗基礎，也為臨床醫(yī)師治

4、療房顫提供一定的理論依據(jù)。 方法：從心臟體外循環(huán)手術中獲取右心耳心房肌組織，用急性酶解的方法得到單個桿狀、耐鈣的心房肌細胞。將標本分為正常組和房顫組。全細胞膜片鉗技術記錄，電壓鉗記錄IKr電流，電流鉗記錄APD。觀察房顫患者心房肌細胞IKr電流和APD變化以及不同濃度伊布利特對它們的影響。以單細胞作為統(tǒng)計學單位，所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件包進行t檢驗并表示為均數(shù)±標準差(X±SD)，以P<0.05為差異有顯著性。 結

5、果：與正常竇性心律者相比，房顫患者的IKr通道電流密度變小，APD縮短。伊布利特濃度依賴性降低正常組和房顫組IKr電流密度及尾電流密度，伊布利特濃度依賴性延長正常組和房顫組APD。 結論：房顫后的電重構使人心房肌細胞APD和ERP縮短從而增加房顫的易感性并促進房顫的維持。房顫后IKr通道的電重構可延長人心房肌細胞APD和ERP，從而可能是房顫后的一種自我調(diào)節(jié)和保護機制。伊布利特可通過有效的阻滯IKr通道來改善人心房肌細胞APD以