SCA3-MJD患者的臨床評(píng)分、生化標(biāo)志物及線粒體DNA突變研究.pdf

1、第一章 SCA3/MJD患者的ICARS與SARA臨床評(píng)分
　　 目的:探討國(guó)際協(xié)作共濟(jì)失調(diào)評(píng)估量表(ICARS)與共濟(jì)失調(diào)等級(jí)量表(SARA)評(píng)估脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型/Machado-Joseph病(SCA3/MJD)患者的相關(guān)因素。
　　 方法:應(yīng)用ICARS與SARA對(duì)126例基因檢測(cè)明確診斷為脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型/Machado-Joseph病(SCA3/MJD)患者進(jìn)行評(píng)估，分析ICARS評(píng)分、SARA評(píng)分

2、與發(fā)病年齡、病程、CAG重復(fù)次數(shù)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:ICARS總評(píng)分（Y1）、SARA總評(píng)分（Y2）與病程（X2）呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.586，P＜0.05; r=0.643，P＜0.05），回歸方程分別為Y1=13.072+2.388 X2(F=68.874,P＜0.05),Y2=4.403+0.961 X2(F=87.254，P＜0.05)。ICARS總評(píng)分、SARA總評(píng)分與年齡的比值分別與CAG重復(fù)次數(shù)呈正相關(guān)（r=0

3、.328，P＜0.05; r=0.335，P＜0.05）。ICARS各項(xiàng)評(píng)分、SARA各項(xiàng)評(píng)分與病程均呈正相關(guān)（r=0.257～0.589，P＜0.05; r=0.432～0.623，P＜0.05）。ICARS各項(xiàng)評(píng)分、SARA各項(xiàng)評(píng)分與年齡比值分別與CAG重復(fù)次數(shù)呈正相關(guān)(r=0.263～0.403，P＜0.05;r=0.189～0.366，P＜0.05)。ICARS總評(píng)分、SARA總評(píng)分均隨著病情嚴(yán)重程度分級(jí)增加而增加。
　　

4、 結(jié)論:ICARS與SARA評(píng)分量表均能夠有效地反映共濟(jì)失調(diào)患者的病情嚴(yán)重程度，研究者可根據(jù)實(shí)際需要選用合適的量表。
　　 第二章 SCA3/MJD患者生化標(biāo)志物的研究
　　 目的:探討SCA3/MJD血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)濃度作為其生化標(biāo)志物及意義。
　　 方法:對(duì)102例SCA3/M

5、JD患者和性別年齡與之相匹配的100例健康對(duì)照者進(jìn)行血清NSE、S100B蛋白、IGF-I和IGFBP-3濃度的測(cè)定，分析其組間有無(wú)顯著性差異及它們與年齡、發(fā)病年齡、病程、CAG重復(fù)次數(shù)、國(guó)際協(xié)作共濟(jì)失調(diào)評(píng)估量表（ICARS）評(píng)分、共濟(jì)失調(diào)等級(jí)量表（SARA）評(píng)分的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:SCA3/MJD患者組血清NSE和S100B蛋白濃度均較健康對(duì)照組有不同程度增高(6.95ng/mL與4.83ng/mL，P＜0.05;0.07

6、ng/mL與0.05ng/mL，P＜0.05); SCA3/MJD患者組血清IGF-I和IGFBP-3濃度均較健康對(duì)照組有不同程度降低(90.99ng/mL與100.00ng/mL，P＜0.05;2314.66ng/mL與2659.27ng/mL，P＜0.05)，而IGF-I與IGFBP-3的比值在兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在SCA3/MJD患者組中，血清NSE濃度分別與年齡、病程、ICARS評(píng)分、SARA評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系;血清S100

7、B蛋白濃度與年齡、發(fā)病年齡、病程、ICARS評(píng)分、SARA評(píng)分無(wú)相關(guān)關(guān)系;血清IGF-I和IGFBP-3濃度及IGF-I與IGFBP-3的比值分別與上述臨床和分子參數(shù)無(wú)相關(guān)關(guān)系。CAG重復(fù)次數(shù)與不同年齡組的SCA3/MJD患者的血清NSE濃度、血清S100B蛋白濃度并無(wú)相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論:血清NSE可以作為的一種監(jiān)測(cè)SCA3/MJD患者病程進(jìn)展及評(píng)估病情嚴(yán)重程度的生化標(biāo)志物，而血清S100B蛋白僅可能作為一種顯示SCA3/M

8、JD患者腦損傷的潛在的生化標(biāo)志物。血清IGF-I和IGFBP-3不能作為監(jiān)測(cè)SCA3/MJD患者病程進(jìn)展及評(píng)估病情嚴(yán)重程度的生化標(biāo)志物。
　　 第三章 SCA3/MJD患者的線粒體DNA突變分析
　　 目的:探討SCA3/MJD患者線粒體DNA突變的特點(diǎn)，為揭示線粒體DNA在SCA3/MJD發(fā)病機(jī)制中的可能作用提供線索。
　　 方法:對(duì)經(jīng)基因測(cè)序確診為102例SCA3/MJD患者及100例健康對(duì)照，應(yīng)用PCR-直

9、接測(cè)序技術(shù)對(duì)線粒體DNA中MT-LT1、MT-ND1、MT-COⅡ、MT-TK、MT-A TP8、MT-ATP6基因點(diǎn)突變進(jìn)行檢測(cè)和應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法對(duì)線粒體DNA相對(duì)拷貝數(shù)進(jìn)行測(cè)定。
　　 結(jié)果:在SCA3/MJD患者組中，線粒體DNA點(diǎn)突變檢測(cè)中共發(fā)現(xiàn)24種序列變異，在健康對(duì)照組中，發(fā)現(xiàn)10種序列變異，其中T8872C為兩組中共同的序列變異。 SCA3/MJD患者組與健康對(duì)照組相比線粒體DNA相對(duì)拷貝數(shù)并無(wú)明顯差異（