丹皮酚增強順鉑對人食管癌細胞的增殖抑制作用及其可能機制.pdf

1、目的 探討丹皮酚及丹皮酚與順鉑聯合應用對人食管癌細胞增殖的影響及其可能機制，為將丹皮酚應用于食管癌的治療提供實驗依據。 方法 ①選用人食管鱗癌Eca-109和腺癌SEG-1細胞株作為研究對象，采用MTT法檢測Pae體外對人食管癌細胞株增殖的影響；②選用三個濃度丹皮酚(7.81、15.63、31.25 mg/L)與系列濃度順鉑聯合應用處理Eca-109和SEG-1細胞，采用CDl分析兩藥相互作用性質；③運用形態(tài)學、

2、流式細胞儀檢測以及凋亡相關蛋白Bcl-2/Bax免疫組化方法研究丹皮酚增強順鉑療效的可能機制。 結果 ①丹皮酚(7.81～250 mg/L)對上述兩種細胞均有增殖抑制作用，藥物濃度越高，抑制作用越強，呈現明顯的劑量效應關系，以濃度的對數與抑制率進行直線相關分析：Eca-109：r=0.889，P<0.05；SEG-1:r=0.961，P<0.01，IC<,50>值分別為Eta-109：124.77 mg/L，SEG-1:

3、57.73 mg/L。②丹皮酚與系列濃度順鉑聯合應用于Eca-109和SEG-1細胞，在一定的濃度范圍內顯示出不同程度的協同或相加作用，尤其當Pae與CDDP劑量較低時，協同作用更加明顯，聯合用藥組與單獨用藥組之間的差異具有顯著性。③形態(tài)學、流式細胞儀均可見典型的凋亡改變，顯示丹皮酚在一定的濃度范圍內能誘導人食管癌細胞凋亡，其誘導凋亡作用具有濃度依賴性。丹皮酚與化療藥物順鉑聯合后有協同誘導人食管癌細胞凋亡的作用，進一步研究發(fā)現丹皮酚能引

4、起人食管癌細胞阻滯于S期，這將有利于化療藥物順鉑發(fā)揮抗腫瘤作用，部分揭示了丹皮酚與順鉑協同作用機制。凋亡相關蛋白Bcl-2/Bax免疫組化分析發(fā)現Pae及其聯合CDDP可以下調Bcl-2，上調Bax表達，提示影響B(tài)cl-2家族蛋白表達可能是Pae及其聯合CDDP誘導凋亡的機制之一。 結論 本文研究結果表明，丹皮酚單獨應用對人食管癌細胞株Eca-109和ISEG-1有增殖抑制作用，且呈明顯的劑量效應關系；丹皮酚與順鉑聯合應