貝伐單抗肝動(dòng)脈灌注對(duì)大鼠肝泡狀棘球蚴病VEGF及免疫耐受影響的研究.pdf

1、目的：建立大鼠經(jīng)股動(dòng)脈穿刺超選擇性肝動(dòng)脈插管模型，觀察肝動(dòng)脈灌注(Hepatic arterial infusion，HAI)貝伐單抗介入治療大鼠肝泡狀棘球蚴病，并與對(duì)照組的療效、血漿血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF生成的動(dòng)態(tài)改變，及HAE病灶邊緣帶的影響。
　　方法：復(fù)制大鼠肝泡狀棘球蚴病模型，B型超聲篩選50只成功接種HAE模型的清潔級(jí)雌性Wistar大鼠分為2組，對(duì)照組10只，分別在術(shù)后第7天、14天、21天、28天鼠尾靜脈取血，第

2、28天安樂(lè)死；實(shí)驗(yàn)組40只，對(duì)照組第一天生理鹽水經(jīng)肝動(dòng)脈注射，實(shí)驗(yàn)組第一天貝伐單抗經(jīng)肝動(dòng)脈注射，分別為術(shù)后第7天、第14天、第21天、第28天處死組，收集血清學(xué)及病理學(xué)樣本，ELASA測(cè)血清VEGF及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，HE染色了解基本病理變化，SP免疫組化法檢測(cè)VEGF-a、LYVE-1、FoxP3+Treg，了解貝伐單抗對(duì)對(duì)大鼠HAE的血管、淋巴管生成及免疫狀態(tài)的影響。
　　結(jié)果：1、門(mén)冬

3、氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)術(shù)后7天一過(guò)性的升高，后逐漸降低，直至恢復(fù)至基本正常。2、大鼠血漿中VEGF表達(dá)劑量在術(shù)后7天開(kāi)始降低,與術(shù)前及對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019)，術(shù)后14d實(shí)驗(yàn)組血漿中VEGF表達(dá)量持續(xù)下降，其中第14d下降最低，至與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003及P=0.000)，術(shù)后21d逐漸上升，28d恢復(fù)至正常水平，與術(shù)前及對(duì)照組相比;免疫組化顯示 HAE邊緣帶 VEGF

4、與血清學(xué)基本一致。3、免疫組化顯示LYVE-1標(biāo)記的微淋巴管密度在術(shù)前及術(shù)后沒(méi)有明顯變化；FoxP3+標(biāo)記的Treg Cell在術(shù)后逐漸降低。4、貝伐單抗介入治后HAE病灶以變形為主，少部分發(fā)生明顯壞死，表明貝伐單抗介入治抑制HAE的快速的生長(zhǎng)；
　　結(jié)論：1、貝伐單抗介入治療 HAE技術(shù)簡(jiǎn)單易行，安全可靠，可以提高大鼠泡狀棘球蚴病介入治療藥物研究的準(zhǔn)確性與可靠性。2、貝伐單可以抑制HAE血清及邊緣帶VEGF的表達(dá)劑量，間接表明對(duì)