肝泡狀棘球蚴病綜合介入治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　探討血管內(nèi)介入治療、射頻消融治療以及抗血管生成治療肝泡狀棘球蚴病的治療效果。
　　方法:
　　Wistar大鼠復(fù)制肝泡球蚴動(dòng)物模型。血管內(nèi)介入治療分為5組，模型對(duì)照組、口服組、靜脈注射組、肝動(dòng)脈組、門靜脈組。分別觀察阿苯達(dá)唑納米微球治療后泡球蚴組織濕重、病理學(xué)變化、HIF-1α、VEGF-A、VEGF-C、微血管密度、微淋巴管密度的變化。射頻消融治療分為兩組，模型對(duì)照組及射頻實(shí)驗(yàn)組，觀察射頻消融治療后泡球蚴

2、組織濕重、病理學(xué)變化、血清HIF-1α、血清及組織VEGF、微血管密度、微淋巴管密度的變化?？寡苌芍委煼譃閮山M，模型對(duì)照組和肝動(dòng)脈灌注貝伐單抗實(shí)驗(yàn)組，觀察給予抗血管藥物治療后病理學(xué)變化、VEGF、微淋巴管密度、FoxP3+Treg細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化。
　　結(jié)果:
　　血管介入治療對(duì)大鼠白細(xì)胞及ALT/AST的五個(gè)分組的不同時(shí)間點(diǎn)的資料進(jìn)行重復(fù)資料的方差分析，不同時(shí)間點(diǎn)的測量的白細(xì)胞水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，白細(xì)胞一

3、過性升高，肝功能一過性損傷。泡球蚴組織濕重5組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。病理學(xué)改變門靜脈組、肝動(dòng)脈組與口服組之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，以變性、壞死為主。血管內(nèi)介入治療的兩組肝臟的局部的阿苯達(dá)唑亞砜藥物濃度最高，相對(duì)于血漿和泡球蚴囊具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。血管內(nèi)介入治療組VEGF-a/VEGF-c、HIF-1α、微血管密度、微淋巴管密度明顯高于模型對(duì)照組。射頻消融治療后，不同時(shí)間點(diǎn)的測量的白細(xì)胞及肝功能水平具

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，白細(xì)胞一過性升高，肝功能一過性損傷。泡球蚴濕重較前明顯下降趨勢(P＜0.05)，減重率為32.16％。病理學(xué)變化以壞死為主。血清VEGF值有下降趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);缺氧誘導(dǎo)因子有上升趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。泡球蚴邊緣帶微血管計(jì)數(shù)、及微淋巴管計(jì)數(shù)均較術(shù)前有明顯下降，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。在抗血管生成治療的實(shí)驗(yàn)中，藥物灌注組及生理鹽水灌注組，兩組在試驗(yàn)后的轉(zhuǎn)氨酶變

5、化曲線基本一致，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但均有一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高。病理學(xué)觀察無明顯改變?？寡苌芍委熀螅琕EGF變化呈下降再上升曲線，術(shù)后第7天VEGF明顯降低(P＜0.05)，術(shù)后第14天血清VEGF降至最低(P＜0.05)，術(shù)后第28天血清VEGF升高至對(duì)照組水平(P＞0.05)。泡球蚴組織邊緣帶VEGF-a的檢測結(jié)果與血清VEGF在體內(nèi)的變化趨勢一致。FoxP3+ Treg細(xì)胞呈下降趨勢，而微淋巴管密度無明顯變化。

6、r>　　結(jié)論:
　　血管內(nèi)介入治療雖然對(duì)肝功能造成一過性損傷，通過檢測阿苯達(dá)唑亞砜濃度、HIF1-α、VEGF、微血管密度計(jì)數(shù)、微淋巴管密度，以及病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)觀察證明了血管內(nèi)介入治療有其獨(dú)特優(yōu)勢，具有更為優(yōu)異的肝臟靶向性和泡球蚴囊的阿苯達(dá)唑亞砜濃度，治療效果優(yōu)于與口服、靜脈治療。肝泡狀棘球蚴病的射頻消融治療，著重在于大鼠泡球蚴射頻消融的方法的探索與建立。射頻消融的熱能損傷通過病理學(xué)觀察、血管內(nèi)皮生長因子、缺氧誘導(dǎo)因子對(duì)比分析等