miR-744在鼻咽癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文miR744在鼻咽癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究TherolesandmechanismsofmiR744innasopharyngealcarcinomaprogressionandmetastasis課題來源：國家自然科學(xué)青年基金(81001047)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20128031800127)廣東省高校優(yōu)秀青年教師培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(Yq2013040)廣州市珠江科技新星計(jì)劃項(xiàng)目(2014J2200

2、031)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院院長基金(20138010)學(xué)位申請導(dǎo)師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層鰒柱學(xué)人方原名朱曉霞副教授稱腫瘤學(xué)型專業(yè)型次碩士院第一臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會主席莊承海教授答辯委員會委員陳應(yīng)瑞教授劉孟忠教授廖旺軍教授許乙凱教授論文評議人張秀萍教授李欣教授2015年5月5日廣州摘要因表達(dá)的重要分子。microRNA通過堿基互補(bǔ)配對的方式可以與靶基因的3’UTR區(qū)域結(jié)合，降解靶mRNA或阻遏靶mRNA的翻譯，在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控靶基因的

3、表達(dá)，從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移，例如，miR26a在鼻咽癌中低表達(dá)，其通過直接靶向EZH2，使細(xì)胞阻滯于G1期，從而抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖；EB病毒編碼的microRNAmiRBART9可直接靶向E鈣粘蛋白，從而促進(jìn)EB病毒陽性鼻咽癌細(xì)胞的侵襲遷移。同時，有文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)icroRNA也可以與靶基因的5’UTR、編碼區(qū)、啟動子區(qū)或基因的下游序列相結(jié)合，從而促進(jìn)或抑制靶基因的表達(dá)，這些研究表明microRNA的作用方式具有多樣性

4、，例如，miR3243p在鼻咽癌組織及放療抵抗的CNE2細(xì)胞中低表達(dá)，其通過直接靶向作用于WNT2B的5’UTR，從而增加鼻咽癌細(xì)胞對放療的敏感性。此外，microRNA具有在石蠟標(biāo)本、外周血及尿液等多種標(biāo)本中長期存在的穩(wěn)定性，且血清或血漿中游離的microRNA亦可作為鼻咽癌診斷和預(yù)后的分子標(biāo)志物。由此可見，microRNA在作為腫瘤標(biāo)志物以及腫瘤治療靶點(diǎn)方面展示出巨大的潛能，有可能應(yīng)用于鼻咽癌診斷、分子分型、放化療療效預(yù)測以及預(yù)后判

5、斷等方面。miR744是本課題組在前期研究中基于芯片技術(shù)篩選腫瘤相關(guān)基因MTA干擾后差異表達(dá)rnicroRNA時發(fā)現(xiàn)的一個腫瘤相關(guān)基因，關(guān)于它的功能學(xué)研究甚少。CheahYokeKqueen等曾報(bào)道，通過microRNA芯片技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)miR744在頭頸腫瘤中高表達(dá)，表明miR744在頭頸腫瘤中可能是一個促癌基因。然而，miR744定位于17p12，該區(qū)域在侵襲性二倍體乳腺癌、散發(fā)胃癌、侵襲性肺小腺癌及原發(fā)耐藥的霍奇金淋巴瘤中常出現(xiàn)缺

6、失，即miR744可能是一個抑癌基因。然而，在對小鼠前列腺癌的研究中卻得出了與之相反的結(jié)論。VeraHuang等曾報(bào)道，短期過表達(dá)miR744可誘導(dǎo)CyclinB1(Ccnbl)的表達(dá)從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖，而長期過表達(dá)可引起染色體的不穩(wěn)定性并導(dǎo)致腫瘤抑制。然而，miR744在鼻咽癌中的表達(dá)水平、其表達(dá)在鼻咽癌中的臨床意義及其在鼻咽癌中的生物學(xué)功能，尤其是在腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移方面，還未曾報(bào)道。那么miR744在鼻咽癌中表達(dá)如何，其在鼻