鼻咽癌中miR-155功能的初探.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級碩士學位論文鼻咽癌中miR155功能的初探PreliminarystudyofmiR一155functioninnasopharyngealcarcinoma課題來源：國家自然科學基金(項目批準號：81172587)專業(yè)名稱學位申請人碩士生導師指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員腫瘤學張余琴姚開泰教授肖東研究員鐘雪云教授陳系古教授趙彤教授安靚教授李欣教授論文評閱人陳系古教授趙彤教授2012年04月15日廣州摘要乳腺

2、癌、肺癌、結腸癌、甲狀腺癌、宮頸癌、胰腺癌等)中表達上調。一些研究顯示，miR155與腫瘤發(fā)生、轉移或預后等相關，被認為是癌性微d“RNA(oncomiR)；比如在小鼠體內(nèi)轉基因過表達miR155可誘發(fā)淋巴瘤、白血病和骨髓瘤；miR155可促進乳腺癌、肺癌和肝癌細胞的增殖；此外，miR155可增強乳腺癌細胞的抗凋亡能力和化療耐藥性。鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma，NPC)是指發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤。發(fā)病年齡大多

3、為中年人，亦有青少年患病者。中國的廣東、廣西、福建、湖南等地為高發(fā)區(qū)。NPC惡性程度較高，早期即可出現(xiàn)頸部淋巴結轉移。研究表明，環(huán)境因素矛I]EB病毒(EpsteinBarrvirus，EBV)感染在致癌過程中均可能起十分重要的作用：最近，Sengupta等利用高度精確和敏感的基因表達譜發(fā)現(xiàn)了8個在激光捕獲顯微切害IJ(1asercapturemicrodissection，LCM)后的NPC組織和正常鼻咽部上皮組織中具有顯著性表達差異

4、的miRNA，即表達下調的miR一29c、miR34b、miR34c、miR212、miR216和miR217以及表達上調的miR151和miR192。此外，他們還通過生物信息學預測和實驗驗證，確定了miR一29c的靶基因為編碼細胞外基質蛋I蘭t(extraceilularmatrixproteins)，包括多種膠原蛋白(collagens)和lamininyl，其與NPC侵襲轉移密切相關。miR155在NPC組織中表達上調，那么miR

5、155是否與NPC發(fā)生發(fā)展及轉移等相關，目前尚未見報道。因此，miR155表達失調在NPC發(fā)生發(fā)展及轉移中扮演何種角色，miR155是否作為NPC一個oncomir等一系列問題都值得我們深入探討。基于miR155研究現(xiàn)狀及其在明確NPC癌變早期的分子機制中的潛在意義，本課題的研究目的為：明確miR155在NPC細胞株和組織中的表達譜及其對NPC細胞生物學行為的影響，包括增殖、遷移和EMT等。我們通過上調和下調miR155的表達水平明確其