miR-124調(diào)控靶基因Foxq1抑制鼻咽癌增殖及轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2015級(jí)博士學(xué)位論文miR124調(diào)控靶基因Foxql抑制鼻咽癌增殖及轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究miR一124suppressestumorgrowthandmetastasisbytargetingFoxqlinnasOpharyngealcarcinoma課題來源：國家自然基金一廣東省聯(lián)合重點(diǎn)基金學(xué)位申請(qǐng)指導(dǎo)教專業(yè)名培養(yǎng)層紙拄哮人彭小紅師李湘平教授稱耳鼻喉頭頸外科次博士研究生院第一臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員文衛(wèi)平教授

2、張革化教授黃曉明教授汪建教授柴麗萍教授2015年5月20日廣州中文摘要而是在體內(nèi)代謝過程中發(fā)揮多種調(diào)控作用，包括動(dòng)植物的組織器官發(fā)育、細(xì)胞分化和凋亡、胰島素分泌、脂肪代謝等多種生命活動(dòng)。正常細(xì)胞的生長、增殖、發(fā)育、分化和死亡是一個(gè)高度有序的過程，而腫瘤的形成正是這一高度有序的過程發(fā)生紊亂所造成的，其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多步驟、多階段、多因素參與的復(fù)雜過程，這一過程涉及到多個(gè)基因在時(shí)間和空間上的協(xié)調(diào)表達(dá)。除了蛋白編碼基因，最近研究發(fā)現(xiàn)miRNA

3、在腫瘤的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮及其重要的作用。miRNA作為一類新型基因調(diào)控劑，其表達(dá)水平在多種腫瘤中發(fā)生改變，通過調(diào)控下游靶基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，影響癌細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、運(yùn)動(dòng)、浸潤、轉(zhuǎn)移以及血管生成等生物學(xué)特性，發(fā)揮癌基因或抑癌基因的作用，多角度多層次的參與了腫瘤的演進(jìn)。目前研究表明，miRNAs不僅存在組織及細(xì)胞中，同時(shí)存在許多體液，包括血清，血漿，唾液，尿液和羊水。通常把血漿或是血清miRNA認(rèn)為是循環(huán)miRNAs。miRNAs在體液的

4、存在可表示無創(chuàng)癌癥生物學(xué)標(biāo)志物。由于失調(diào)的miRNA表達(dá)的早期事件在腫瘤發(fā)生，檢測循環(huán)miRNA水平也可用于早期癌癥診斷和治療反應(yīng)的預(yù)測以及潛在的新病人選擇標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)中的作用。2008年，首次發(fā)現(xiàn)miR21在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的血清中表達(dá)上調(diào)，且與患者的無復(fù)發(fā)生存期密切相關(guān)。通過檢測的miR141的血清水平，所以能夠區(qū)分患者患有前列腺癌的健康受試者。在前列腺癌中15血清miRNAs表達(dá)上調(diào)，如miR一16，miR92a和miR

5、92b等。Tsujiura等研究表明在胃癌患者中，血清miR21和miR106B顯著高于正?；颊?，切除胃癌后，血清miR21和miR106B表達(dá)較術(shù)前減少。迄今為止，超過100個(gè)研究評(píng)估的潛在用途的血清或血漿的miRNA在不同類型的癌癥生物標(biāo)志物。在鼻咽癌中，研究發(fā)現(xiàn)眾多的microRNAs表達(dá)失調(diào)，如miR一26a，miR9，miR378，miR一10b，miR144，miR214等。而這些表達(dá)失調(diào)的microRNAs參與了鼻咽癌的發(fā)