泮托拉唑鈉合成工藝研究.pdf

1、近些年來(lái)，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)已成為胃潰瘍系統(tǒng)疾病治療的主流藥物，泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后上市的第三個(gè)質(zhì)子泵抑制劑。1994年，德國(guó)百克頓(BydGulden)公司首先研制成功并在南非上市，至今已在美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)等二十多個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)上市，同其它質(zhì)子泵抑制劑相比，在弱酸條件下穩(wěn)定，在強(qiáng)酸條件下很快被激活與其它藥物相互作用小，本論文主要研究泮托拉唑鈉的合成工藝條件，其技術(shù)水平已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。 本文通過(guò)調(diào)研首先綜述了

2、五條具有工業(yè)化參考價(jià)值的合成路線，然后根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的條件摸索詳細(xì)描述了一條合理的工藝路線：即以國(guó)產(chǎn)麥芽酚(2-甲基-3-羥基-γ-吡喃酮)為原料，經(jīng)過(guò)甲基化反應(yīng)、氨化反應(yīng)、氯化反應(yīng)、氧化反應(yīng)、甲氧基化反應(yīng)、重排反應(yīng)、水解反應(yīng)、氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)、氧化反應(yīng)、成鹽反應(yīng)共計(jì)十一步反應(yīng)制得泮托拉唑鈉一水合物，總收率為30％，高于文獻(xiàn)報(bào)道的收率。 本文詳細(xì)描述各步反應(yīng)的工藝條件，討論和比較了影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率的主要因素，得出了最佳反應(yīng)條件。

3、 本論文的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： 1)在制備化合物(2)的過(guò)程中，在相轉(zhuǎn)移催化劑的條件下用碳酸二甲酯作為綠色甲基化試劑，不僅可以提高收率，而且改善職工勞動(dòng)環(huán)境，杜絕因硫酸二甲酯劇毒性而造成的職業(yè)病的發(fā)生； 2)在氧化反應(yīng)時(shí)，制備化合物(4)和化合物(1)的過(guò)程中采用過(guò)氧醋酸代替間氯過(guò)氧苯甲酸作為氧化劑，使氧化劑強(qiáng)度增強(qiáng)，提高了反應(yīng)收率，使產(chǎn)物純度得到較好控制； 3)在制備化合物(5)的過(guò)程中，在使用亞銅離子做催化劑