特拉匹韋的合成工藝研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、丙型肝炎(HC)主要由丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝臟炎癥。HCV的流行性很強,近年來因其感染導致的公眾健康問題引起了人們的高度重視。特拉匹韋是美國Vertex制藥公司開發(fā)的用于治療丙型肝炎的新藥,于2011年獲美國FDA批準上市,商品名為Invivek。該藥為口服片劑,是HCV非結(jié)構(gòu)性蛋白NS3/4A絲氨酸蛋白酶抑制劑,與聚乙二醇α-干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用,可有效地抑制HCV病毒的復制,具有廣闊的應用前景和巨大的市場潛力。因此針對特

2、拉匹韋的合成工藝研究具有十分重要的意義。
　　本文首先重現(xiàn)了專利報道中的合成方法,優(yōu)化了相關的反應條件,并且開發(fā)了特拉匹韋的液相純度檢測方法。另一方面,為了開發(fā)新的合成工藝,我們通過對已知合成方法的比較分析,設計了兩條未見文獻報道的合成路線,并且考察了該路線的可行性。以吡嗪-2-羧酸和 L-環(huán)己基甘氨酸為起始原料,經(jīng)過上保護基,接肽,水解脫保護基等多個反應步驟,以較高的收率合出來特拉匹韋的多個中間體,所合成中間體的結(jié)構(gòu)經(jīng)由質(zhì)譜、核

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