普侖司特的合成工藝優(yōu)化.pdf

1、普侖司特是一種新型的白三烯受體拮抗劑(LTRAs)，對哮喘的治療效果良好，市場前景廣闊。
　　 文獻報道的普侖司特合成方法按路線最后一步反應是否生成酰胺分為兩類，本論文分別進行了綜述。
　　 文中合成路線以對溴苯酚為起始原料，包括9步反應:成酚酯、弗里斯重排、硝化、酮酯縮合并成環(huán)、氨解、脫水成腈、成四唑、氫化還原、同對苯丁氧基苯甲酸?；s合，最終得到了純度達99.89％的普侖司特(ESI:480.2)。
　　 本

2、文的改進和創(chuàng)新在于:
　　 工藝的起始原料廉價易得，各步驟操作安全環(huán)保，優(yōu)化后路線總收率達到36.2％，適于工業(yè)化。其中，前三步反應總收率74.2％，高于文獻報道的52.7％，后六步反應總收率48.8％，高于文獻報道的21.3％;
　　 工藝的前三步反應——成酚酯、弗里斯重排和硝化均采用同一批四氯乙烯作為反應溶劑，中間體不與溶劑分離而直接參與下步反應，減少了溶劑用量和產品損失。
　　 酮酯縮合和成環(huán)反應一鍋法進行