孟魯司特中間體的合成工藝研究.pdf

1、孟魯司特(montelukast)是由美國Merck公司開發(fā)的白三烯受體拮抗劑，主要用于哮喘和過敏癥的治療，它于1998年上市。孟魯司特是目前國際上廣泛關注的三個白三烯受體拮抗劑(LTRAs)之一。
　　 本論文介紹了孟魯司特的藥理作用、臨床用途、不良反應及其合成意義；研究了孟魯司特的關鍵中間體Ⅰ和Ⅱ的合成工藝，其中中間體Ⅰ的化學名為[1-(巰甲基)環(huán)丙基]乙酸；中間體Ⅱ的化學名為2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉

2、基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-羥丙基)苯甲酸甲酯。
　　 根據(jù)目標化合物Ⅰ和Ⅱ的分子結構和化學藥物原料藥合成工藝研究的技術指導原則，綜合考慮文獻合成路線、逆合成分析和本實驗室的實際條件，從經(jīng)濟效益、環(huán)境保護和操作的可行性等方面進行了綜合評價，最終擇優(yōu)選取了最經(jīng)濟、適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。按照擬定的合成路線，在本論文主要研究了以下兩個方面：
　　 1.優(yōu)化反應條件，包括溶劑選擇、原料配比、加料方式、加料順序、反應溫度

3、、反應時間及催化劑等，找出最佳反應條件。
　　 2.優(yōu)化后處理，包括產(chǎn)品的分離和精制、未反應原料的循環(huán)套用，溶劑的回收及后處理的安全性和簡潔性等，找出一套適合工業(yè)化生產(chǎn)的后處理方法。
　　 本論文從反應機理出發(fā)提出了更為合理的反應條件及反應后處理方法，而且合成路線反應步驟少，操作簡便，反應原料廉價易得。本研究優(yōu)化了反應條件，簡化了反應操作，降低了生產(chǎn)成本，提高了收率，為本工藝的工業(yè)化做了有益的探索。目前國內(nèi)尚未見對化合物