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1、孟魯司特選擇性抑制半胱氨酰白三烯受體,是一種口服有效的白三烯受體拮抗劑,治療呼吸系統(tǒng)疾病例如哮喘和過(guò)敏性鼻炎。據(jù)IMS及Thomson Reuters的全球銷售數(shù)據(jù)顯示,孟魯司特具有很大的市場(chǎng)份額,且有逐年增長(zhǎng)的銷售趨勢(shì)。
本文研究了孟魯司特以及中間體2-(2-3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羥基丙基)苯基)-2-丙醇的合成工藝。以2-(2-3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-羥基丙
2、基)苯基)-2-丙醇為原料,在(-)-二異松蒎基氯硼烷作用下,經(jīng)還原劑選擇性還原得到手性化合物2,該步收率為95.2%,在N,N-二異丙基乙胺和甲磺酰氯的條件下,將手性化合物2的仲羥基轉(zhuǎn)化為離去基團(tuán),得到化合物32。再在碳酸銫和聚乙二醇-400作用下,化合物32與1-巰甲基環(huán)丙基乙酸反應(yīng),再與異丙胺反應(yīng)得到1-(((1-(R)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫基)甲基
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