環(huán)境友好化合物肟菌酯和洛匹那韋的合成及其綠色工藝研究.pdf

1、論文正文主要分兩大部分.論文第一部分對環(huán)境友好殺菌劑肟菌酯的合成及其綠色化學工藝進行了較為系統(tǒng)的研究.該文以鄰甲基苯乙酮為原料,經(jīng)過高錳酸鉀的堿性氧化、甲醇的酯化,再與甲氧基胺反應(yīng)、溴化和縮合得到肟菌酯,從綠色化學角度出發(fā),既考慮了原料的經(jīng)濟性、合成工藝的簡便性,又注意合成工藝中的廢物排放的減量化,得到了更符合綠色化學要求的合成工藝線路.進而在肟菌酯的主體結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,針對其結(jié)構(gòu)及代謝特點,并考慮滲透和傳輸特性,設(shè)計合成了新的肟菌酯的me

2、-too類化合物.該類化合物以易行的二甲苯為原料,通過類似于制備肟菌酯的合成方法,得到相應(yīng)的系列化合物.該文應(yīng)用組合化學的方法對肟菌酯的合成進行了研究,利用了聚乙二醇通過液相合成方法,先將芳香乙酮酸負載在聚乙二醇上成酯,再與甲氧基胺反應(yīng),經(jīng)溴化和縮合等一系列反應(yīng)后,將目標物交換脫附下來,簡化了反應(yīng)過程中分離提純步驟,廢物的排放量也大大減少,為實現(xiàn)理想的綠色化學工藝打下了基礎(chǔ).文中對Strobilurin類化合物的構(gòu)效關(guān)系進行了探索,初步

3、明確了肟菌酯類殺菌劑的活性部位,對新合成的肟菌酯的me-too類化合物進行初步的構(gòu)效關(guān)系的探討.論文第二部分對新一代蛋白酶抑制劑洛匹那韋(Olpinavir)的全合成工藝進行了研究.Lopinavir是一種新型的擬肽類蛋白酶抑制劑,對抗HIV-1特別有效,對Lopinavir合成工藝的研究將有助于將來開發(fā)Lopinavir的me-too類化合物,為開發(fā)新的抗艾滋病藥物提供技術(shù)支持.該文通過對蛋白酶抑制劑lopinavir的反合成分析,將

4、目標化合物分解為三個片段,即核心部分5-氨基-5-(N,N-二芐基氨基)-3-羥基-1,6-二苯基己烷和兩個側(cè)鏈;2,6-二甲基苯氧基乙酸乙酯和四氫-(1-甲基乙基)-2-羰基-1(2H)-嘧啶乙酸.在這些片段合成的基礎(chǔ)上,通過酰氯與氨基縮合生成肽鍵的方法連接起來得到目標化合物lopinavir.在合成工藝設(shè)計中,以藥物的可生物降解和低毒副作用為主要目標,對合成路線和反應(yīng)條件進行了較深入的研究,得到了較高的產(chǎn)率和相應(yīng)的可生物降解的目標化