天然產(chǎn)物Spirastrellolide A中C25-C40片段的合成研究.pdf

1、Spirastrellolide A是由Andersen和Roberge等人在2003年分離得到的大環(huán)內(nèi)酯類天然化合物。Spirastrellolide A具有能誘發(fā)細(xì)胞早期進(jìn)入有絲分裂并最終導(dǎo)致有絲分裂阻滯的生化學(xué)活性，它能有效抑制蛋白磷酸酯2A，與1A相比能選擇性抑制PP2A。其生化學(xué)活性與其富含螺縮酮的結(jié)構(gòu)使其在世界合成化學(xué)家中成為一個(gè)具有吸引力和挑戰(zhàn)性的目標(biāo)分子，在本研究中我們致力于 C25-C40片段的快速合成，合成路線體現(xiàn)了

2、與其他目前已完成的Spirastrellolide A全合成相比獨(dú)特的方法學(xué)。
　　第一個(gè)螺縮酮結(jié)構(gòu)1,7-dioxaspiro[5.5]undecane的合成體現(xiàn)了縮醛牽引的RCM反應(yīng)策略，該策略需要首先合成縮醛牽引的二烯，該二烯是通過使用強(qiáng)質(zhì)子酸 Tf2NH將前體半縮醛轉(zhuǎn)換成氧鎓離子中間體進(jìn)行親核加成得到，發(fā)合成路線從 D-葡萄糖開始通過已有的步驟將其轉(zhuǎn)化成 D-葡萄烯糖，使用 TBDPS將6位羥基選擇性保護(hù)，將得到的二醇進(jìn)一

3、步保護(hù)之后得到的烯醇醚，使用 PCC將烯醇醚氧化得到內(nèi)酯，該內(nèi)酯被暴露于乙烯基格氏試劑中得到需要的半縮醛。
　　另一個(gè)關(guān)鍵步驟是第二個(gè)螺縮酮結(jié)構(gòu)1,6-dioxaspiro[4.5]decane的合成,在完成第一個(gè)螺縮酮結(jié)構(gòu)冊(cè)合成之后，側(cè)鏈被脫保護(hù)得到一級(jí)醇進(jìn)行 Suarez改進(jìn)的HLF反應(yīng)順利得到1,6-dioxaspiro[4.5]decane結(jié)構(gòu)，完成了Spirastrellolide A北片段的模型反應(yīng)。
　　本文在