海洋天然產(chǎn)物（+）-Gliocladin C的全合成研究以及（-）-Isatisine A結(jié)構(gòu)類似物的合成與活性研究.pdf

1、本論文的研究工作主要由吲哚類生物堿(+)-Gliocladin C的全合成研究和Isatisine A類似物的合成與活性研究兩部分組成。
　　1)(+)-Gliocladin C是2004年日本學者Usami等人首次從Aplysia kurodai獲得的Gliocladium roseum中分離得到的一種吲哚類生物堿，對淋巴細胞性白血病細胞株P(guān)388表現(xiàn)出很好的細胞毒生物活性（ED50=2.4μg/mL）。論文主要針對以非對稱氧化

2、重排反應(yīng)為合成策略構(gòu)建(+)-Gliocladin C進行了探索性研究。
　　以海洋天然產(chǎn)物(+)-Gliocladin C的全合成為目標，以商品可得的N-phth-L-色氨酸甲酯為起始原料,設(shè)計了 Cbz-L-天冬氨酸芐酯為手性催化劑對二聚吲哚系統(tǒng)中雙取代的吲哚進行化學、立體選擇性的氧化反應(yīng)與路易斯酸Sc(OTf)3催化的半頻哪醇重排反應(yīng)，成功構(gòu)建了目標分子的關(guān)鍵中間體5。
　　另外，通過對中間體3的化學、立體選擇性的氧化

3、重排反應(yīng)條件和機理的探索，所得結(jié)果為化合物4絕對構(gòu)型的確定以及后續(xù)工作提供了重要基礎(chǔ)。其中，以Sc(OTf)3、無水的DMF為反應(yīng)條件得到的產(chǎn)物20為天然產(chǎn)物(-)-Isatisine A的結(jié)構(gòu)類似物合成奠定了合成基礎(chǔ)。
　　上述的研究結(jié)果為(+)-Gliocladin C的最終合成奠定了基礎(chǔ)。
　　2)(-)-Isatisine A是2007年陳繼軍小組首次從板藍根葉子中分離得到的具有新穎骨架結(jié)構(gòu)的吲哚類生物堿?；钚匝芯拷Y(jié)

4、果表明其具有C-8166細胞株的細胞毒活性(CC50=302μM)，抗HIV-1活性（EC50=37.8μM）。
　　論文首次報道了以天然氨基酸為原料，合成中間體3，通過化學、立體選擇性的氧化重排反應(yīng)的合成策略得到了18個(-)-Isatisine A的結(jié)構(gòu)類似物，并對其抗腫瘤細胞活性以及抗病毒活性進行了研究。
　　本論文共涉及18個(-)-Isatisine A的結(jié)構(gòu)類似物以及18個(+)-Gliocladin C合成中間