關(guān)于天然產(chǎn)物Spirastrellolide A中C1-C10及C17-C24片段的合成研究.pdf

1、Spirastrellolide A是在2003年由Andersen和他的同事從加勒比海旋星海綿屬蚧亞目(Spirastrellolide coccinea)中分離得到的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物。Spirastrellolides家族化合物具有抗有絲分裂作用,是一種潛在的抗癌以及抗神經(jīng)代謝紊亂的治療劑,從而吸引了很多化學(xué)家致力于該天然產(chǎn)物的合成。課題組在開(kāi)發(fā)了一條非常規(guī)的螺縮酮的合成方法后,開(kāi)始對(duì)該天然產(chǎn)物的合成產(chǎn)生興趣。本論文旨在通過(guò)反應(yīng)原料

2、價(jià)廉易得,反應(yīng)類(lèi)型常見(jiàn)且易操作的合成路線(xiàn)完成該天然產(chǎn)物的C1-C10及C17-C24片段的合成。
　　本論文中,以1,5-戊二醇為起始原料,通過(guò)單羥基保護(hù),Swern氧化,Wittig成烯反應(yīng)以及DIBAL-H還原得到α,β-不飽和羥基化合物,為后面的Sharpless環(huán)氧化進(jìn)而得到所需手性碳原子做準(zhǔn)備。通過(guò)環(huán)氧化合物開(kāi)環(huán),SO3.Pyr.氧化,Wittig成烯反應(yīng)以及酸催化下的氧原子進(jìn)攻的成環(huán)反應(yīng),得到需要的四氫吡喃環(huán)。這也為課

3、題組后面完成整個(gè)分子的全合成積累了底物。
　　在第二部分,以市場(chǎng)更加常見(jiàn)的L-阿拉伯糖為起始原料,通過(guò)羥基保護(hù),Dess-Martin氧化,Wittig成烯反應(yīng)以及酯交換等經(jīng)典反應(yīng),得到C17-C24內(nèi)酯環(huán),該內(nèi)酯環(huán)的合成意義在于完成整個(gè)分子的南片段C11-C24,為此,試圖以課題組之前發(fā)表的文獻(xiàn)為依據(jù),對(duì)C17-C24片段做Model反應(yīng),期望得到完整的南片段。該方法所需原料和試劑價(jià)廉易得,反應(yīng)類(lèi)型經(jīng)典便于操作,得到的反應(yīng)產(chǎn)生的