基于SDF-1-CXCR4軸研究情志刺激對(duì)AS斑塊易損性的影響.pdf

1、易損斑塊進(jìn)展和破裂引起的血小板聚集和血栓形成是導(dǎo)致急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)等急性心腦血管事件的病理學(xué)基礎(chǔ)。目前，臨床就診的ACS患者中大量存在或同時(shí)有精神心理問(wèn)題，不良的情志刺激是ACS發(fā)病的重要原因。因此，從精神心理角度進(jìn)一步深化斑塊易損性的基礎(chǔ)性研究，闡明其發(fā)病機(jī)制和影響因素，有利于降低ACS的發(fā)生及死亡率。
　　脂質(zhì)代謝異常和炎癥反應(yīng)是觸發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclero

2、sis，AS)損傷的兩大主要特征，改善脂代謝紊亂和抑制炎癥反應(yīng)有助于減少AS疾病的發(fā)病率，應(yīng)作為AS疾病研究的重點(diǎn)?；|(zhì)細(xì)胞源性因子-1（stromal cell-derived factor1，SDF-1）可與其配體C-X-C基序趨化因子受體4(chemokine receptor-4，CXCR4)特異性結(jié)合，從而激活下游的信號(hào)如聯(lián)絡(luò)黏附激酶(the focal adhesion kinase，F(xiàn)AK)，蛋白激酶C(protein k

3、inase C，PKC)，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extra-cellularsignal-regulated kinases，ERK）和核因子κB(nuclear factor-kappa-binding，NF-κdB)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。SDF-1/CXCR4二者的趨化作用可激活并募集嗜中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞，趨化因子SDF-1/CXCR4二者相互作用，共同加重炎性反應(yīng)，加速AS的發(fā)生、發(fā)展。
　　基于“雙心醫(yī)學(xué)”的臨床實(shí)踐，以及AS

4、與SDF-1/CXCR4軸病理生理機(jī)制之間的相關(guān)性，本研究擬通過(guò)不良的情志刺激方法干預(yù)ApoE-/-小鼠，從而構(gòu)建肝郁小鼠模型，以SDF-1/CXCR4軸為主要靶點(diǎn)，觀察情志刺激、趨化因子SDF-1/CXCR4的失調(diào)與斑塊易損性的關(guān)系，對(duì)AS斑塊易損性的早期防治具有重要的科學(xué)意義。
　　目的:
　　通過(guò)觀察情志刺激對(duì)ApoE-/-小鼠血漿、血小板、主動(dòng)脈、海馬及骨髓組織中SDF-1、CXCR4表達(dá)的影響，揭示肝郁模型小鼠AS

5、斑塊易損性與SDF-1-CXCR4軸表達(dá)失衡的相關(guān)性，為中醫(yī)“心病從肝論治”的理論提供依據(jù)，為臨床防治冠心病提供新思路。
　　方法:
　　30只8周齡雄性ApoE-/-小鼠分為正常對(duì)照組、高脂組、肝郁模型組，每組10只;10只8周齡近交系C57BL/6/J小鼠作為空白對(duì)照組。各組干預(yù)12周后取材檢測(cè)小鼠外周血血漿脂代謝指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、NE、SDF-1、CXCR4含量，觀察主動(dòng)脈病理?yè)p傷程度，檢測(cè)A

6、poE-/-小鼠血小板、主動(dòng)脈、海馬及骨髓中SDF-1、CXCR4的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　與空白對(duì)照組、正常對(duì)照組、高脂組比較，肝郁模型組小鼠體質(zhì)量增加值、脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C含量升高，HDL-C含量降低，血漿ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示NE含量以及SDF-1、CXCR4表達(dá)量增加，主動(dòng)脈弓病理HE染色、免疫組化動(dòng)脈粥樣硬化程度加重，其中免疫組化MOD值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與正常對(duì)照組、高脂組比較，

7、蛋白質(zhì)印跡結(jié)果顯示肝郁模型組小鼠血小板、主動(dòng)脈、海馬中的SDF-1、CXCR4表達(dá)量增加，骨髓中的SDF-1、CXCR4表達(dá)量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.情志刺激引起了SDF-1/CXCR4生物軸功能失調(diào)，加速了AS進(jìn)展，證實(shí)了肝郁氣滯是引起AS斑塊不穩(wěn)定和破裂的重要因素。
　　2.通過(guò)檢測(cè)交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)SDF-1/CXCR4生物軸的影響，從趨化性、炎性反應(yīng)等生物學(xué)效應(yīng)角度揭示了情志刺