KCNQ1突變基因?qū)е?LQTS的新機(jī)制研究及乙醇對(duì) KCNQ1通道的影響.pdf

1、離子通道是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)孔道，離子的跨膜流動(dòng)是細(xì)胞傳遞信息的基礎(chǔ)。鉀通道是一類(lèi)普遍存在的膜蛋白，在很多的生理過(guò)程中扮演著極為重要的角色。KCNQ基因編碼的是一個(gè)電壓依賴(lài)的鉀離子通道家族。KCNQ 基因發(fā)生突變，就會(huì)導(dǎo)致很多“離子通道病”的發(fā)生，主要是先天性長(zhǎng)QT 綜合征（long QT syndrome ，LQTS ）。簡(jiǎn)要介紹了KCNQ1 基因和其編碼的通道蛋白的結(jié)構(gòu)、生理學(xué)功能及電生理特點(diǎn)。歸納了圍繞KCNQ1 基因的熱點(diǎn)研究方向

2、和成果，對(duì)KCNQ1 基因突變與疾病的關(guān)系及相關(guān)的病理藥理學(xué)研究做了較為詳細(xì)的介紹。 利用非洲爪蟾卵母細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)和雙電極電壓鉗技術(shù)，研究了新發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)與LQTS 相關(guān)的錯(cuò)義突變（L191P 和F275S ）的作用機(jī)制。L191P 和F275S 能將野生型的KCNQ1 電流減小70 ﹪。電導(dǎo)－電壓曲線向正電壓方向偏移約20 ～40 mV 。激活、去激活速率都被減慢。F275S/minK 表達(dá)的電流還表現(xiàn)出失活。野生型與突變型K

3、CNQ1以1:1 比例共表達(dá)時(shí)，突變型KCNQ1 表現(xiàn)出負(fù)顯性作用。此外，L191P 和F275S 都減小了單通道電導(dǎo)。負(fù)顯性作用是通過(guò)KCNQ1 亞基與其調(diào)節(jié)亞基（KCNE1 蛋白）的結(jié)合產(chǎn)生的，而不是因?yàn)橥蛔兺ǖ赖氖Щ?。這可以說(shuō)明中國(guó)LQTS 病人心律不齊的分子機(jī)制。 利用同樣的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，還研究了乙醇對(duì)KCNQ1 和KCNE1 共同編碼的延遲整流型鉀電流（Iks ）各種特性的影響。20 ～500 mmol/L 的乙醇對(duì)Ik