鹽酸非索非那定和鹽酸氟西汀凍干口崩片的研究.pdf

1、口崩片在服用時(shí)不必用水，無需咀嚼，僅靠口腔中唾液便可快速崩解，直接吞咽入胃，可顯著提高患者用藥的依從性和治療效果。凍干口崩片更因其富含孔隙及可溶性基質(zhì)而具有崩解迅速和口感良好的優(yōu)勢。鹽酸非索非那定(FEX)在臨床上主要用于治療過敏性鼻炎、特發(fā)性慢性蕁麻疹等，其口崩片在美國已上市，但國內(nèi)尚屬空白。鹽酸氟西汀(Flu)是臨床上治療抑郁癥的一線藥物，已有分散片制劑，但其口崩片在國內(nèi)外均未批準(zhǔn)上市。這兩種藥均具有強(qiáng)烈苦麻味，本論文的目的是研究和

2、開發(fā)具有良好口感的口腔崩解片，為臨床應(yīng)用提供多樣化的劑型選擇。主要包括以下內(nèi)容:
　　1、掩味方法的篩選:分別采用卡波姆絡(luò)合法、HP-β-CD包合法、丙烯酸樹脂微囊法，以苦味掩蓋和藥物溶出為考察指標(biāo)，對(duì)FEX進(jìn)行掩味，結(jié)果表明，丙烯酸樹脂微囊法可以達(dá)到良好的掩味效果和溶出度;FEX和Flu分別以丙烯酸樹脂EPO和L100-55為掩味材料時(shí)結(jié)果最好。
　　2、凍干口崩片的處方工藝及制劑學(xué)研究:以口崩片的外觀性狀、崩解時(shí)間、分散

3、均勻性等為考察指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)基質(zhì)、凍干保護(hù)劑和溶質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)等進(jìn)行了篩選和優(yōu)化，結(jié)果顯示，以1％水解明膠為基質(zhì)，甘露醇為凍干保護(hù)劑，溶質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為16％時(shí)，可得到外觀潔白完整、崩解快速的FEX凍干口崩片;以1％明膠-黃原膠(4∶1)混合膠為基質(zhì)，以PEG6000為助溶劑時(shí)，可得到含量均勻、溶出快速的Flu凍干口崩片。采用XRD對(duì)凍干口崩片進(jìn)行表征，結(jié)果顯示，F(xiàn)EX的掩味粉末制成凍干口崩片后，藥物晶型沒有發(fā)生改變;Flu的掩味粉末

4、制成凍干口崩片后，藥物特征峰消失，藥物變成無定型或者被完全包裹。體外溶出測定結(jié)果顯示，兩種藥物的凍干口崩片與普通口崩片（壓制）相比，藥物溶出度均有顯著提高。
　　3、凍干口崩片的穩(wěn)定性研究:分別對(duì)FEX和Flu凍干口崩片進(jìn)行影響因素和加速試驗(yàn)，結(jié)果表明兩種藥物的凍干口崩片穩(wěn)定性良好，藥物含量、有關(guān)物質(zhì)和溶出度均符合要求，質(zhì)量穩(wěn)定。
　　4、凍干口崩片的質(zhì)量研究:采用HPLC分析方法分別對(duì)兩種藥物的凍干口崩片進(jìn)行含量測定和溶出