鹽酸氨基葡萄糖口崩片的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、目的:研制鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片,建立鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的質(zhì)量控制方法,并考察其體外的釋藥行為,為進(jìn)一步進(jìn)行藥物的生物等效性考察提供依據(jù),保障鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的用藥安全和質(zhì)量可控,改善患者的生存質(zhì)量,提高患者用藥的依從性,為患者和臨床醫(yī)師增加一種用藥選擇。
　　 方法:采用濕法制粒壓片的方法制備鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片,以鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的外觀,崩解時限,溶散粒度,口感等為指標(biāo),對崩解劑的種類和用量,輔助

2、崩解劑微晶纖維素的用量,填充劑種類和用量,矯味劑的用量、潤滑劑、抗氧劑用量進(jìn)行了單因素考察,考察初步確定了崩解劑、輔助崩解劑、填充劑的用量范圍,還進(jìn)行了工藝因素中片劑的硬度、崩解劑的內(nèi)外加的比例的單因素考察,確定了初步的工藝,根據(jù)單因素考察試驗的結(jié)果,通過采用正交設(shè)計法,以片劑的崩解時限為指標(biāo)做進(jìn)一步的處方優(yōu)化,通過直觀分析法和方差分析確定最優(yōu)的處方和工藝,并進(jìn)行中試規(guī)模的放大試驗。按照國家對于制劑研究的要求進(jìn)行了制劑的影響因素試驗,考

3、察暴露在高溫、高濕、強光(45O0Lx)條件下制劑的初步穩(wěn)定性,擬上市包裝條件下,進(jìn)行了6個月加速試驗和12個月的長期留樣考察,考察其穩(wěn)定性,為確定產(chǎn)品的有效期提供依據(jù)。
　　 按中國藥典2005年版二部的有關(guān)規(guī)定及2003年8月藥品審評中心關(guān)于《口腔崩解片的劑型特點和質(zhì)量控制會議紀(jì)要》的精神進(jìn)行質(zhì)量研究。本研究建立了鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的外觀,鑒別,檢查(包括崩解時限和溶散粒度、鹽酸氨基葡萄糖限度檢查、有關(guān)物質(zhì)、溶出度)的

4、方法,含量測定的方法。通過三種口腔崩解片崩解時限和溶散粒度的測定方法并和志愿者口服的方法進(jìn)行對比,確定崩解時限和溶散粒度檢測方法；采用高效液相色譜法測定鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的鹽酸氨基葡萄糖限度檢查、溶出度、含量和有關(guān)物質(zhì),并進(jìn)行了方法學(xué)研究。
　　 本研究測定了所研制的鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的溶出均一性和體外溶出度,并和市售鹽酸氨基葡萄糖片進(jìn)行了體外溶出的對比,觀察所研制的鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的體外釋藥行為,為該藥進(jìn)行

5、生物等效性研究提供依據(jù)。
　　 結(jié)果:通過單因素考察確定鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片采用低取代羥丙纖維素作為崩解劑,微晶纖維素作為輔助崩解劑采用內(nèi)外加法；紐甜作為矯味劑,硬脂酸鎂作為潤滑劑,片劑硬度控制在2.5-4.5kg即可；通過正交試驗進(jìn)一步優(yōu)化處方,確定制備鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片的最優(yōu)處方為(以500片計):鹽酸氨基葡萄糖120g、低取代羥丙纖維素5g、微晶纖維素30g、甘露醇30g、紐甜0.02g、硬脂酸鎂1g。
　

6、　 制備工藝:將處方中各原輔料烘干、粉碎過100目篩備用,將鹽酸氨基葡萄糖、紐甜以等量遞加的方式與甘露醇、1/2處方量低取代羥丙纖維素和微晶纖維素,混合均勻,以50％乙醇溶液為粘合劑制成軟材,用32目篩制得濕顆粒,濕顆粒于45℃烘干,32目篩整粒,加入余量低取代羥丙纖維素、微晶纖維素和硬脂酸鎂混合均勻,壓片,合格的成品進(jìn)行包裝,即得。
　　 通過和志愿者口服試驗對比確定崩解時限的檢查方法為:取本品一片,置于盛有2mL,37℃水

7、的試管中,至60秒時,沿試管壁迅速加入5mL水,即刻倒入一覆有26目篩(688μm)的燒杯中,重復(fù)測定6片,應(yīng)全部通過。溶出度、有關(guān)物質(zhì)的檢查方法及含量測定方法均符合制劑學(xué)分析要求。
　　 鹽酸氨基葡萄糖口腔崩解片溶出均一,片間差異極小,溶出曲線和鹽酸氨基葡萄糖片相比,溶出速度加快,30分鐘的累計溶出相似,均接近完全釋放。
　　 制劑的影響因素試驗、6個月加速試驗、12個月長期留樣考察試驗,期末各項指標(biāo)均符合規(guī)定。