2-甲氧基雌二醇對黑素瘤B16荷瘤小鼠抑瘤作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。。研究生簽名吝鋁舡導(dǎo)師簽雩獺級學(xué)院簽章：研究生簽名吝鑰碑乞?qū)熀炚掳茐捞准墝W(xué)院簽章：

2、wf歹年‘3月略日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生躲≯砰免翩擗刻溺鞏修年≥月哆日中文摘要2甲氧基雌二醇對黑素瘤B16荷瘤小鼠抑瘤作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究摘要目的：惡性黑素瘤是一種惡性程度較高的具有黑色素細(xì)胞分化的惡性腫瘤，具備高侵襲性及增殖能力，并可以

3、產(chǎn)生肝素、成纖維細(xì)胞生長因子復(fù)合物等致使腫瘤內(nèi)大量新生血管形成，腫瘤細(xì)胞易發(fā)生淋巴及血行轉(zhuǎn)移且預(yù)后差。近年來其發(fā)生率呈逐年增高趨勢，為目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。常規(guī)治療手段包括手術(shù)切除、放化療、靶向治療及免疫治療等綜合治療，目前整體的治療效果仍不理想，生存期的延長不明顯。2甲氧基雌二醇是～種甾體激素類化合物，具有抗血管生成及抗腫瘤作用，并且2ME在多種荷瘤動物模型實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的抑制腫瘤生長的作用，迄今為止，國內(nèi)尚無2ME對惡性黑

4、素瘤體內(nèi)外抑瘤效果的研究報道。本課題組前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明2ME對小鼠黑素瘤B16細(xì)胞的增殖具有抑制作用，這種作用呈時間劑量的依賴關(guān)系，且2ME作用24h后G0／G1周期出現(xiàn)阻滯，細(xì)胞的凋亡率增高，2ME能明顯下調(diào)原癌基因(cmyc)的表達(dá)，使抑癌基因gadd45b表達(dá)升高。因此本實(shí)驗(yàn)通過建立動物模型繼續(xù)研究2。甲氧基雌二醇對惡性黑素瘤細(xì)胞的增殖、凋亡的影響。通過相關(guān)蛋白表達(dá)的變化，進(jìn)一步探討2ME抑制黑素瘤細(xì)胞生長的可能作用機(jī)制，從而為黑

5、素瘤提供新的治療方法及相應(yīng)的理論依據(jù)。方法：將12只雌性BALB／cdx鼠隨機(jī)分為2組，每組6只。將鼠黑素瘤B16細(xì)胞懸液接種于各組小鼠右側(cè)背部皮下，每只1106個，建立小鼠黑素瘤移植瘤模型。當(dāng)多數(shù)小鼠荷瘤后開始給藥，采用尾靜脈注射給藥方式：實(shí)驗(yàn)組分別給予2ME50mg／kg尾靜脈注射，對照組尾靜脈注射等量生理鹽水，隔日一次，每隔兩日測量一次腫瘤的長、短徑，第21天時最后一次靜脈給藥，次日頸椎脫臼處死各組小鼠，處死后完整剝離腫瘤組織及肺