葛黃顆粒對(duì)酒精性肝病模型大鼠的防治作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：運(yùn)用全國(guó)名老中醫(yī)孫同郊教授治療酒精性肝病臨床經(jīng)驗(yàn)方“葛黃顆?！睂?duì)酒精性肝病模型大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察葛黃顆粒對(duì)酒精性肝病大鼠的防治作用并初步探討其可能涉及的機(jī)制，最終為該藥的新藥開發(fā)研究提供理論支撐。
　　方法：選用雌雄各半SD大鼠108只，將其隨機(jī)分為6組:葛黃顆粒低劑量組（低劑量組）、葛黃顆粒中劑量組（中劑量組）、葛黃顆粒高劑量組（高劑量組）、美他多辛陽(yáng)性對(duì)照組（陽(yáng)性對(duì)照組）、模型組、正常組，每組18只。實(shí)驗(yàn)采用梯度白酒灌胃

2、法聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)法方法制備酒精性脂肪肝大鼠模型。將無(wú)水乙醇分別配置成30％、35％、40％濃度，高、中、低、模型組及陽(yáng)性對(duì)照組按照1.0ml.100g-1.d-1的劑量分別灌胃1、1、10周，同時(shí)從第一周開始至實(shí)驗(yàn)結(jié)束隔日給予高脂飼料;正常組給予相同容積蒸餾水灌胃及喂食普通飼料。4周后高、中、低劑量組分別灌服高、中、低劑量的葛黃顆粒，對(duì)照組給予美他多辛灌胃。繼續(xù)灌胃8周后處死所有大鼠，HE染色觀察大鼠肝臟組織病理改變;檢測(cè)IL-1β、

3、IL-6、腫瘤壞死因子（TNFα）、乙醇代謝酶(ADH)、乙醛代謝酶(ALDH)、瘦素(Leptin，LP)、月旨聯(lián)素(adiponectin))、內(nèi)毒素脂多糖等指標(biāo)。
　　結(jié)果：⑴大鼠肝臟組織HE染色結(jié)果:正常組大鼠肝組織著色均勻，肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝索沿中央靜脈為中心放射狀排列，肝竇輪廓清晰;造模4w后模型組肝組織結(jié)構(gòu)仍保持完整，局部肝細(xì)胞內(nèi)有可見部分小空泡，為輕度脂肪肝病理特征;造模12周后模型組肝組織可見大面積脂肪變性，肝組

4、織結(jié)構(gòu)紊亂，肝細(xì)胞邊界模糊，肝細(xì)胞內(nèi)可見大量脂肪空泡化，肝細(xì)胞核被脂肪滴擠壓，偏向細(xì)胞膜。高劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，中劑量組較模型組有所改善，低劑量組與模型組病理改變基本相似。⑵大鼠血清ADH、ALDH指標(biāo)的變化:模型組中大鼠血清ADH含量表達(dá)顯著升高(P＜0.05)，血清ALDH含量明顯降低(P＜0.05)。經(jīng)藥物干預(yù)后，ADH在高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組中的含量明顯下降(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組下降不明顯(

5、P＞0.05)，高劑量組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。ALDH在高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組中的含量明顯上升(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組上升不明顯(P＞0.05)，高劑量組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。⑶大鼠血清IL-1β、IL-6、瘦素、脂聯(lián)素以及血漿內(nèi)毒素、TNFα指標(biāo)的變化:模型組中大鼠血清IL-1β、IL-6、瘦素、脂聯(lián)素含量明顯升高(P＜0.05)，經(jīng)藥物干預(yù)后，上述指標(biāo)在高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組中的含量明顯

6、降低(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組下降不明顯(P＞0.05)，高劑量組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。模型組中大鼠血漿內(nèi)毒素、TNFα含量明顯上升，經(jīng)藥物干預(yù)后，內(nèi)毒素、TNFα含量在高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組中的含量明顯下降(P＜0.05)，中、低劑量組較模型組下降不明顯(P＞0.05)，高劑量組與對(duì)照組之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論：①梯度白酒灌胃法聯(lián)合高脂肪飼料喂養(yǎng)法成功建立起了酒精性肝病大鼠模型。②葛