陰溝腸桿菌B29及高脂飲食對(duì)無(wú)菌小鼠結(jié)腸細(xì)胞基因表達(dá)影響的研究.pdf

1、1上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文陰溝腸桿菌B29及高脂飲食對(duì)無(wú)菌小鼠結(jié)腸細(xì)胞基因表達(dá)影響的研究碩士研究生：顏慧穎學(xué)號(hào)：1130809053導(dǎo)師：張夢(mèng)暉副研究員申請(qǐng)學(xué)位：理學(xué)碩士學(xué)科：生物學(xué)所在單位：生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院答辯日期：2016年12月授予學(xué)位單位：上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文I陰溝腸桿菌B29及高脂飲食對(duì)無(wú)菌小鼠結(jié)腸細(xì)胞基因表達(dá)影響的研究摘要世界范圍內(nèi)肥胖癥及其相關(guān)代謝疾病的流行以及迅速蔓延已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題，不僅對(duì)個(gè)人健康

2、，也對(duì)家庭和社會(huì)造成了影響。越來(lái)越多的研究表明肥胖會(huì)引起胰島素抵抗，粥樣動(dòng)脈硬化等一系列的代謝性疾病，對(duì)人體健康和壽命存在不小的威脅。腸道菌群在肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色。許多臨床試驗(yàn)和動(dòng)物模型證明以腸道菌群為靶點(diǎn)的膳食干預(yù)能夠減輕肥胖及其相關(guān)代謝性疾病的相關(guān)癥狀。但是飲食，腸道菌群與宿主這三者之間的相互作用及其分子機(jī)制依然不明確。在我們先前的實(shí)驗(yàn)中，一名肥胖志愿者（初始體重174.8kg，BMI58.8kgm

3、2）在接受為期23周的膳食干預(yù)后，體重下降51.4kg，高血脂、高血壓、高血糖等癥狀都有明顯改善。對(duì)其腸道菌群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，該志愿者腸道內(nèi)具有內(nèi)毒素產(chǎn)生能力的腸桿菌屬的含量從35%下降到檢測(cè)不到的水平。我們從該志愿者的腸道內(nèi)分離得到了一株可產(chǎn)生內(nèi)毒素的陰溝腸桿菌B29并將其移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi)并進(jìn)行了為期16周的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。我們利用高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)無(wú)菌小鼠結(jié)腸細(xì)胞的基因表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比高脂飲食普通飲食以及有無(wú)灌胃B29的小鼠的基因表達(dá)情況

4、，我們檢測(cè)到了279個(gè)差異表達(dá)基因，其中，Apoa4(foldchange2.77)Ido1(2.66)Cyp4a10(7.01)等基因表達(dá)上調(diào)，Cyp2e1(0.11)Cyp26b1(0.34)Akr1b7(0.42)Adipoq(0.36)Cyp1a1(0.11)Apoa1(0.44)Npc1l1(0.37)Tff2(0.13)Apoc1(0.30)Ctla2a(0.34)Mttp(0.49)Lpl(0.48)等基因表達(dá)下調(diào)。對(duì)差異